Anemias 5f5q1n

Universidad Autónoma de Campeche Facultad de Ciencias Químico Biológicas Lic. en Químico Farmacéutico Biólogo

Hematología Anemias hemolíticas hereditarias 53764 Aguilar Beltrán Eduardo Alfonso 53764 Aguilar Beltrán Jesús Enrique 53675 Can Cab Ildefonso 51242 Chin Koh José Guadalupe 44248 Jiménez Haas Rubén Alberto 55476 Naal Dzib Luís Fernando 47021 Ortiz Garza Carlos Alexis

INTRODUCCIÓN 

Se producen por un aumento en la destrucción de los eritrocitos con una disminución en su supervivencia a menos de 100 días.

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Hay dos mecanismos por los cuales se produce destrucción de los eritrocitos: 

Intravascular o extracorpuscular

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extravascular o intracorpuscular.

Se tiene conocimiento de la patogenia de las anemias hemolíticas desde 1919a raíz de que Ashby, pudo medir la supervivencia de los eritrocitos de una persona normal en la circulación de un receptor también normal. Por el contrario, encontró que cuando se transfundían eritrocitos de una persona normal a pacientes con hemolisis, la supervivencia de los eritrocitos se acortaba.

INTRODUCCIÓN

La mayoría de las anemias hemolíticas por defecto intracorpuscular correspondía a anomalías hereditarias de la membrana del eritrocito, de la hemoglobina o de las enzimas eritrocitarias y que casi todas las anemias hemolíticas por defecto extracorpuscular correspondían a procesos patológicos adquiridos.

CLASIFICACIÓN ETIOPATOGÉNICA Las anemias hemolíticas pueden ser, como ya se mencionó, intra o extravasculares. También se clasifican como adquiridas o hereditarias.

Hemoglobinopatía 

Es un grupo de trastornos en los cuales hay una estructura y producción anormal de la molécula de la hemoglobina. Se transmite de padres a hijos (hereditario).

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Este grupo de trastornos incluye a la hemoglobinopatía C, la hemoglobinopatía S-C, la anemia drepanocítica y diversos tipos de talasemia.

Drepanocito Causa una anemia hemolítica crónica que afecta casi exclusivamente a individuos de raza negra, debida a la herencia homocigota de Hb S. Los drepanocitos obstruyen los capilares, lo que provoca isquemia orgánica. Las exacerbaciones agudas.

Drepanocito Su formación está directamente ligada con la concentración de hemoglobina S (B6 Glu – Val), que tiene la propiedad de polimerizarse en condiciones de hipoxemia, acidosis, altos niveles de 2-3 DPG y deshidratación del glóbulo rojo.

Hemoglobinopatia S homocigota o anemia drepanocítica 

Se caracteriza por una anemia hemolítica grave, que aparece a los pocos meses de nacer cuando la Hb S reemplaza a la Hb fetal, que predomina al nacer y durante los primeros meses de vida. En los niños es frecuente encontrar una esplenomegalia, que desaparece a medida que se producen infartos esplénicos produciéndose una verdadera atrofia esplénica.

Hemoglobinopatia (S) 

La Hb S se produce por la sustitución del ácido glutámico por la valina. Al descender la PO2 la sustitución de dicho aminoácido origina que la molécula de la hemoglobina cristalice, deformando los hematíes, volviéndolos falciformes y rígidos, e impidiendo su tránsito por los capilares pequeños

Hemoglobina C o forma heterocigota 

La hemoglobina C (HbC) es una hemoglobina anormal (variación de la hemoglobina A) en la cual hay una sustitución de un residuo de ácido glutámico por un residuo de lisina en la posición 6 de la cadena de ß-globina. La morfología eritrocitaria se caracteriza por la aparición de dianocitos.

Hemoglobinopatía (D) ES UNA HEMOGLOBINA ANORMAL, ES TOTALMENTE ASINTOMÁTICA PRESENTA CÉLULAS BLANCO Y DISMINUCIÓN DE LA FRAGILIDAD OSMÓTICA. EL ESTADO HOMOCIGOTO, MUY INFRECUENTE, PRODUCE UNA DISCRETA ANEMIA HEMOLÍTICA LA SERIE FORMÓ GLÓBULOS ROJOS DE HEMOGLOBINA D NO SON MUY FLEXIBLE EN MOVER POR VASOS SANGUÍNEOS Y TIENEN UNA ÁREA EXTERIOR MÁS PEQUEÑA PARA LLEVAR OXÍGENO HETEROCIGOTO HB A +HB D ELLOS SON MUY FRÁGILES Y SON MÁS PROBABLE DE ESTALLAR QUE GLÓBULOS ROJOS NORMALES; LLAME 1 DE 2 TAN SU VIDA ES MÁS CORTA.

Hemoglobinopatia E La hb e es muy frecuente en el sudeste asiático. el estado homocigoto (presencia de genes anormales) no produce alteraciones clínicas, pero el hemograma es semejante al de las talasemias. el estado heterocigoto (presencia de un solo gen anormal) provoca sólo microcitosis discreta.

Alteración de la membrana de los eritrocitos

Esferocitosis 

Definición o Defectos en el citoesqueleto del GR que condicionan hemolisis o Microesferocitos o Incremento en la fragilidad osmótica de los GR

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Patogénesis o Las cuatro condiciones que ocasionan este padecimiento son

• Perdida del área de superficie de la membrana • La perdida del área de superficie es causada por un incremento en la

fragilidad de la membrana • Fragilidad incrementada del eritrocito produce vesiculacion y pérdida de la misma • Actividad esplénica normal que selectivamente afecta a los esferocitos

Esferocitosis

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La deficiencia de Espectrina y Ankirina es el hallazgo mas común en la membrana del esferocitos

Eliptocitosis La eliptocitosis hereditaria es una enfermedad congénita que se caracteriza por una alteración de la forma de los glóbulos rojos. Los hematíes (o glóbulos rojos) se encuentran deformados teniendo forma elíptica (eliptocitos) u ovalada (ovalocitos) en vez de bicóncava.

Forma rara Los GR muestran características de esferocitos y eliptocitos gordos. Pacientes presentan hemolisis Esplenomegalia infrecuente

Eliptocitosis 

Eliptocitosis estomatocítica o Autosómico dominante o 30% de prevalencia en Malasia y melanesia. o Eritrocitos con arremangamiento de la hemoglobina o Se pueden encontrar puentes que atraviesan el eritrocito o Asintomática

Confiere resistencia para Plasmodium

Estomatocitosis hereditaria 

El estomatocito de la estomatocitosis hereditaria se genera por una falla en la bomba de Na+ - K+. Cuando la entrada de Na+ excede la perdida de K+, la célula roja progresivamente gana cationes, agua y se hincha. De allí el sinónimo de HIDROCITO

Acantocitos La acantocitosis es la presencia de un tipo de glóbulos rojos anormales en el torrente sanguíneo, llamados acantocitos. Se caracterizan por presentar proyecciones protoplasmáticas en diferentes formas y tamaños separadas de modo irregular, que proporcionan a la célula un aspecto espinoso.  

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Existen varias enfermedades Síndrome de Bassen Kornzweig: Es la forma familiar hereditaria. En esta enfermedad el 80% de los hematíesen la sangre circulante son acantocitos. A causa de la incapacidad del intestino para absorber las grasas de la dieta. Síndrome de McLeod: Es un trastorno multisistémico ligado al cromosoma X con alteración hematológica, neuromuscular y del sistema nervioso central, que pertenece al grupo de las llamadas neuroacantocitosis. Hepatopatías Deficiencia de vitamina E.

Acantocitos

Su formación se asocia con dos defectos moleculares diferentes: deficiencia parcial de espectrina y unión defectuosa de espectrina a la proteína 4.1 . Este desorden genera un esqueleto de membrana inadecuado que perturba la conservación de la biconcavidad y deformabilidad del glóbulo rojo

Eliptocitosis del Sudeste de Asia (Southeast Asianovalocytosis: SAO Los eliptocitos son muy característicos en esta enfermedad, debido a que muestran de una a tres hendiduras transversales que les dan el nombre de eliptocitos estomatocíticos.esta enfermedad, también llamada eliptocitosis melanésica o eliptocitosis estomatocítica, está causado por un defecto único en la proteína de la banda 3 o proteína intercambiadora de aniones, la que muestra la deleción de un segmento de nueve aminoácidos (490 a 498), en la porción en donde la cadena proteica se introduce en la bicapa fosfolipídica de la membrana

Ovalocitosis hereditaria 

La ovalocitosis hereditaria es una afección poco común que se transmite de padres a hijos (hereditaria). Las células sanguíneas tienen una forma ovalada en lugar de ser redondas. Es una forma de eliptocitosis hereditaria. La ovalocitosis se encuentra principalmente en poblaciones del sudeste asiático.

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Los bebés recién nacidos con ovalocitosis pueden padecer anemia e ictericia.

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La forma ovalada se adquiere cuando los hematíes se deforman al atravesar la microcirculación y ya no pueden recuperar su forma bicóncava inicial.

ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR ALTERACIONES DE ENZIMAS ERITROCITARIAS

La fisiopatología de estas enfermedades, ha de recordarse que los glóbulos rojos maduros, a diferencia de todas las demás células somáticas incluyendo reticulocitos, no tienen mitocondrias, que son las principales productoras de energía (ATP) del organismo; además, los eritrocitos maduros son incapaces de sintetizar proteínas, por lo cual su dotación enzimática al ingresar al torrente sanguíneo es fija y no puede reponer lo que se va utilizando.

ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR ALTERACIONES DE ENZIMAS ERITROCITARIAS Las anemias hemolíticas debidas a enzimopatías de los glóbulos rojos, deben sospecharse cuando en un paciente con hemolisis crónica:

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1) no hay datos morfológicos que sugieran alteración de la membrana eritrocítica:

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2) no existe evidencia sugestiva de trastorno en la síntesis de hemoglobina

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3) la reacción de Coombs directa es negativa, descartando la presencia de algún fenómeno inmunológico

Deficiencia de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa Es un trastorno en el cual los glóbulos rojos se descomponen cuando el cuerpo se expone a ciertos fármacos o al estrés de una infección, los hematíes portadores de la variante enzimática y con deficiencia de la actividad enzimática, sufren daños irreversibles que condicionan su destrucción acelerada. La hemólisis explica el espectro de manifestaciones clínicas de esta enfermedad, que incluyen ictericia neonatal, episodios de hemólisis aguda inducida por agentes externos o anemia hemolítica crónica

HEMOLISIS ASOCIADA A DEFICIENCIA DE ENZIMAS DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS Deficiencia de G-6-PD eritrocítica Es la más común de las deficiencias enzimáticas del eritrocito asociada con cuadros de anemia hemolítica. Naturaleza del defecto enzimático. Conforme los eritrocitos envejecen, disminuye la actividad de G-6-PD. Manifestaciones clínicas. Casi todos los individuos con deficiencia de G-6PD son básicamente sanos y sufren crisis aguda de anemia hemolítica al ingerir ciertos alimentos como habas o entrar en o con sustancias químicas que pueden o no ser medicamentos ¡tabla 8-3). También las infecciones virales pueden precipitar una crisis hemolítica.

Sustancias que desencadenan crisis de anemia hemolítica con deficiencias de G-6-PD

Cuadro clínico

Las formas hereditarias tienen historia de un padecimiento crónico(excepto de las anemias hemolíticas por deficiencia de una enzima eritrocitaria, que solo se manifesta después de una ingestión de habas o medicamentos). La hemolisis se manifiesta con ictericia, causada por la elevación de la billirubina indirecta. El inicio de la icteria en la infancia es un dato que orienta en el diagnostico se presentan disperia o fatiga a causa de la anemia

Cuadro clínico Si la anemia es leve, es posible que usted no tenga ningún síntoma. si el problema se desarrolla lentamente, los primeros síntomas pueden ser: sentirse débil o cansado más a menudo que de costumbre, o con el ejercicio dolores de cabeza problemas para concentrarse o pensar si la anemia empeora, los síntomas pueden abarcar:

mareo al ponerse de pie color de piel pálido dificultad para respirar lengua adolorida

agrandamiento del bazo

Diagnostico 

La destrucción eritrocitraria puede confirmarse con diversas pruebas de laboratorio.

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✔ Frotis sanguíneo

Diagnostico 

Citometría Hemática

Pruebas especificas 

Prueba de fragilidad osmótica en la esferocitosis

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Electroforesis talasemias

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Prueba de coombs

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Citometria de flujo

de

hemoglobina

en

Tratamiento 

En general, en las anemias hemolíticas varían dependiendo de la etiología. A continuación se presenta algunos ejemplos

Referencia 

Ruiz Argüelles, G.J. (2009). Fundamentos de hematología. México D.F: Panamericana