Makalah Penyakit Von Willebrand 594f5u

BAB I PENDAHULUAN A. LATAR BELAKANG Penyakit von Willebrand (PVW) adalah kelainan perdarahan herediter yang disebabkan oleh defisiensi faktor von Willebrand (FVW). Kelainan ini merupakan suatu kelainan autosom dominan, tetapi ada juga yang resesif. Penyakit Von Willebrand terdapat pada 1 dari 1000 orang dan biasanya dapat diderita baik pria maupun wanita. Ciri khas pasien dengan penyakit ini mempunyai masa perdarahan yang panjang, namun kurang konsisten dibandingkan dengan berkurangnya faktor VIII. Namun karena banyak wanita dengan PVW mengalami perdarahan banyak dan lama setelah melahirkan sehingga gejala yang dialami wanita lebih banyak daripada pria. Anak juga dapat mengalami PVW karena penyakit ini termasuk penyakit herediter. Berdasarkan survei yang dilakukan oleh World Federation of Hemophilia (WFH) pada tahun 2010, penyakit von Willebrand merupakan jenis kelainan perdarahan kedua terbanyak setelah hemofilia yaitu sebesar 39,9%. B. TUJUAN a. Untuk mengetahui etiologi, tanda dan gejala, klasifikasi, patofisiologi, dan komplikasi Penyakit Von Willebrand b. Untuk mengetahui hasil pemeriksaan laboratorium Penyakit Von Willebrand c. Untuk mengetahui penatalaksanaan Penyakit Von Willebrand

BAB II PEMBAHASAN A. ETIOLOGI Penyebab penyakit von Willebrand dibedakan menjadi dua, yaitu herediter dan didapat. Herediter disebabkan oleh galur autosom dominan dan resesif yang diturunkan karena defisiensi suatu protein yaitu faktor von Willebrand yang ada di trombosit untuk membantu proses pembekuan darah. Faktor von Willebrand (FVW) membantu trombosit untuk melekat ke dinding pembuluh darah dan bekerja sebagai pembawa plasma bagi faktor VIII, suatu protein koagulasi darah yang penting. PVW yang didapat berkaitan dengan sejumlah penyakit kronis seperti autoimun, gamopati

monoklonal,

limfoproloferatif,

hipotiroidisme,

mieloproliferatif

dan

pemakaian obat (siprofloksasin). Pasien dengan auto-antibodi terhadap FVW biasanya menunjukan perdarahan membran mukosa dan mudah memar. B. MANIFESTASI KLINIS Gejala yang paling sering terjadi meliputi :  Perdarahan gusi  Hematuria  Epistaksis (perdarahan hidung)  Perdarahan saluran kemih  Darah dalam feses  Mudah memar  Menoragi C. KLASIFIKASI Klasifikasi berdasarkan herediternya adalah yang termasuk autosomal dominan (tipe 1 dan 2) maupun autosomal resesif (tipe 3).

Defisiensi FVW kuantitatif  Tipe 1 : defisiensi FVW parsial Merupakan kelainan yang ringan dan menjadi kasus yang terbanyak, pada PVW tipe 1, 40 % anggota keluarga. Kelompok ini membawa alel PVW tetapi dengan kadar FVW normal.  Tipe 3 : defisiensi FVW lengkap

Merupakan kelainan yang berat dan jarang terjadi. Defisiensi FVW kualitatif  Tipe 2 : Meliputi kelainan yang ringan sampai sedang, ditandai dengan gejala-gejala yang sifatnya sedang. o Tipe 2A : Ditandai dengan penurunan fungsi FVW yang terkait trombosit dan termasuk subtype IIA dan IIC o Tipe 2B : Penurunan fungsi akibat peningkatan afinitas FVW terhadap GP1b trombosit. o Tipe 2M : Penurunan fungsi FVW bukan akibat tidak adanya multimer besar vWF. o Tipe 2N : Penurunan afinitas terhadap faktor VIII.

D. PATOFISIOLOGI

 

Tahap 1 Pembuluh darah terluka dan mulai mengalami perdarahan. Tahap 2

Pembuluh darah menyempit untuk memperlambat aliran darah ke daerah yang luka.  Tahap 3 - Adhesi trombosit (trombosit melekat dan menyebar pada dinding pembuluh darah ke daerah luka). Agregasi trombosit (trombosit

-

mengaktifkan trombosit lain

yang

menyebar

didekatnya

melepaskan

sehingga

zat

yag

akan menggumpal

membentuk sumbat trombosit pada tempat yang terluka). Tahap 4 Permukaan trombosit yang teraktivasi menjadi permukaan tempat terjadinya



bekuan darah. Protein pembekuan darah yang beredar dalam darah diaktifkan pada permukaan trombosit membentuk jaringan bekuan fibrin. Pada Penyakit Von Willebrand, kelainannya terletak di dua tahap terakhir saat proses pembekuan darah, yaitu: - Pada tahap ke 3, seseorang dapat berkemungkinan tidak memiliki cukup Faktor Von Willebrand (VWF) di dalam darahnya atau faktor tersebut tidak berfungsi secara normal. Akibatnya VWF tidak dapat bertindak sebagai perekat untuk menyangga trombosit di sekitar daerah pembuluh darah yang mengalami -

kerusakan. Trombosit tidak dapat melapisi dinding pembuluh darah. Pada tahap ke 4, VWF membawa Faktor VIII. Faktor VIII adalah salah satu protein yang dibutuhkan untuk membentuk jaringan yang kuat. Sehingga pada penderita PVW yang mengalami defisiensi VWF akan mengalami proses pembekuan darah dengan memakan waktu yang lebih lama.

E. PEMERIKSAAN LABORATORIUM Diagnosis PVW terbagi atas : a. Pemeriksaan Laboratorium Hasil pemeriksaan laboratorium sangat beragam. Pola diagnnosis sering merupakan kombinasi, yaitu: -

Pemanjangan BT Penurunan kadar FVW plasma

-

Penurunan secara paralel kadar aktivitas biologi di periksa dengan penentuan kadar kofaktor ristosetin (suatu antibiotik yang menyebabkan agregasi

-

trombosit) Penurunan aktivitas faktor VIII

Beragamnya hasil tes laboratorium dikaitkan pada sifat-sifat kelainan yang heterogen pada PVW maupun kenyataan bahwa kadarnya dalam plasma dapat dipengaruhi oleh tipe golongan darah ABO, kelainan sistem saraf pusat, sistem inflamasi dan kehamilan. b. Evaluasi Penapisan Untuk PVW harus mencakup pemeriksaan BT, hitung trombosit, PT, dan APTT. o PVW ringan tipe I biasanya hasil normal. Bila penyakit lebih berat BT memanjang antara 15-30 menit sedang hitung trombosit normal. o Pasien dengan defisiensi berat FVW atau kelainan faktor VIII mengikat FVW berakibat pemanjangan APTT, sekunder akibat menurunnya kadar plasma dalam darah. o Untuk menetapkan diagnosis diperlukan pemeriksaan khusus kadar FVW dan fungsinya. c. Evaluasi Lengkap PVW Diperlukan pemeriksaan aktifitas faktor VIII : C, Ag, FVW, Aktifitas (fungsi) FVW (Ristosetin Kofaktor aktivitas), dan analisis besarnya (size) multimer FVW menggunakan elektroforesis gel agarosa. o Aktivitas Faktor VIII diperiksa dari kemampuan difusi plasma pasien untuk mengoreksi pemanjangan APTT pada plasma yang kekurangan Faktor VIII, o Ag : FVW dihitung dengan assay enzime – like imunnosorbent atau immunoassay, o Aktivitas FVW dihitung dengan mencampur berbagai konsentrasi ristosetin dengan plasma pasien dan trombosit normal dalam agregometer. Derajat aktivitas FVW akan setara atau lebih rendah dibandingkan dengan derajat Ag:FVW. o Bergantung subtipe PVW, analisis multimer FVW sangat penting untuk diagnosis klasifikasi varian PVW tipe 2. Klasifikasi PVW penting untuk perencanaan pengelolaan klinis. PVW tipe 1

Berhubungan dengan penurunan kadar FVW dalam plasma dan faktor VIII. Pada pasien yang bergejala, aktifitas Ag:FVW dan FVW menurun dibawah 50% nilai normal. Oleh karena FVW merupakan protein pembawa FVIII dalam sirkulasi, kadar FVIII akan secara bermakna menurun pada pasien dengan penyakit tipe I yang berat, dan menyebabkan pemanjangan APTT. PVW tipe 2 Akibat penurunan FVW yang lebih besar (PVW tipe 2a & 2b) atau perubahan perubahan beragam pada ikatan Ag:FVW dan FVIII (tipe 2M dan 2N PVW). Aktifitas faktor VIII jarang menurun pada tipe 2A, 2B, dan 2M tetapi menjadi berat pada PVW tipe 2N. Pasien PVW tipe 2 tidak mempunyai FVW multimer dengan berat molekul tinggi atau sedang (intermediate) dalam plasma. PVW tipe 2 menunjukan FVW abnormal dengan afinitas meningkat terhadap reseptor GPIb/IX trombosit. PVW tipe 2M Ditandai dengan pola normal multimer FVW dalam plasma tetapi penurunan yang tidak seimbang pada aktifitas FVW bila dibandingkan dengan Ag:FVW. PVW tipe 2N Menunjukan kerusakan ikatan FVIII terhadap FVW. Pengukuran aktifitas dan antigen FVW keduanya normal, seperti juga analisis pola multimer FVW. PVW tipe 3 Ditandai dengan tidak ditemukannya Ag:FVW dalam sirkulasi dan derajat VIII: C sangat rendah (3-10% normal). Akt Kofaktor Tipe

Ag: F VIII BT

1

Or N *

Ristocetin Or N

Akt Koagulan F Multimer VIII

Or N

Or N

N

Or N

Abnormal

2a

Or N

0

2b

Or N

Or N

Or N

Abnormal

0

0

---

3

0

Pseudo PVW Hemofili A

Or N N

N

Or N N

Abnormal N

F. PENATALAKSANAAN 1 Terapi: meliputi pemberian obat, transfusi darah, dan menghindari keadaan yang dapat menyebabkan rudapaksa/perdarahan. 2 a b c

Pengelolaan Segera Menghentikan obat yang menghambat fungsi trombosit Secara empiris memberikan FVW Transfusi trombosit yang normal, tergantung beratnya perdarahan. Meskipun ini kurang tepat, namun efektif. Kelainan fungsi trombosit, baik yang

didapat maupun kongenital, dapat segera diatasi dengan mengontrol perdarahan klinis yang berat. 3

Pengelolaan Jangka Panjang Pasien dengan kelainan kongenital harus dinasihati untuk menghindari obat yang

memperberat kelainan fungsi dan menyebabkan perdarahan. 

Aspirin dan analgesik non-steroid adalah offender primer. Pada pasien PVW dan trombastenia (kelainan fungsi trombosit akibat abnormalitas dari gen yang mengatur glikoprotein) menunjukan pemanjangan bermakna BT dengan pemberian aspirin.

Sebagai prinsip umum, sifat kelainan fungsi akan menuntun pilihan pengobatan. Misal: pasien PVW dengan jumlah FVW yang tidak normal akan berespon terhadap obat yang meningkatkan kadar FVW plasma. Pada situasi demikian, trombosit perlu normal ketika kelainan FVW diperbaiki. Sebaliknya, pasien dengan defek kongenital metabolisme trombosit akan memerlukan transfusi trombosit yang normal. Pasien dengan defek yang didapat sekunder terhadap pemberian obat, uremia, dan penyakit hati akan merespons terhadap DDVAP, pemberian FVW, atau keduanya. Data ini mendukung bahwa peningkatan kadar FVW dapat sebagian mengkompensasi kelainan bersumber trombosit.

G. KOMPLIKASI Penyakit von Willebrand dapat menyebabkan komplikasi: 

Anemia



Jika pendarahan terjadi di sendi atau jaringan tulang rawan, penderitanya bisa mengalami pembengkakan dan nyeri hebat



Kematian akibat pendarahan

DAFTAR PUSTAKA Sugianto. 2014. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI: Bab 7, Penyakit Von Willebrand. Jakarta: Interna Publishing. Bechrman, Richard E dkk. 2000. Ilmu Kesehatan Anak Nelson. Jakarta: EGC. Sindhunata, R dan M. Y. Probohoesodo. 2006. Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 13.

TUGAS INHAL PRAKTIKUM PATOLOGI KLINIK PENYAKIT VON WILLEBRAND

DISUSUN OLEH: 1. Rio Gyver Anthonio

41120060

2. 3. 4. 5. 6. 7.

41130014 41130015 41130038 41130041 41130069 41130074

Victor Kurniawan M. Shinta Frenanda Ryan Sagan Alexander Ganda Agustina Dwi M Indah Ayu T A S

8. Putri Mentari 9. Soleman Wado 10. Yosua Harianto G 11. Angelica Safilia 12. Stieven Malombeke 13. Deretty Bakarbessy 14. Komang Ayu S A 15. Suzette Daniel

41130085 41130086 41130087 41130091 41130093 41130095 41130096 41130101

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN DUTA WACANA YOGYAKARTA