Inotropik Dan Kronotropik Agen Referat 4hn53

Inotropik dan Kronotropik Agen A. Inotropik Inotropik adalah agen obat yang berperan dalam kontraktilitas otot jantung (miokardium). Kontraktilitas

jantung yang terganggu dapat

menurunkan cardiac output sehingga tidak dapat memberikan perfusi maupun hantaran oksigen yang cukup ke jaringan. Inotropik dibagi dalam dua agen yaitu : 1. Agen inotropik positif Agen inotropik

positif

adalah

agen

yang

meningkatkan

kontraktilitas miokard dan digunakan ketika jantung gagal memompa darah untuk memenuhi volume darah yang dibutuhkan tubuh. Keadaan tersebut

terjadi

karena

jantung

bekerja

terlalu

berat

sehingga

memengaruhi fungsi dari otot jantung dalam kondisi seperti gagal jantung, syok kardiogenik, syok septic, kardiomiopati. 2. Agen inotropik negative Agen inotropik negatif adalah agen yang bekerja menurunkan kontraktilitas miokard, dan digunakan untuk mengurangi beban kerja jantung. B. Kronotropic agen Kronotropik adalah agen obat yang berperan dalam denyut jantung. Kronotropik dibagi dalam dua agen yaitu : 1. Agen kronotropik positif adalah agen yang meningkatkan denyut jantung dengan mempengaruhi saraf mengendalikan hati, atau dengan mengubah irama yang dihasilakan oleh node sinoatrial 2. Agen kronotropik negatif adalah agen yang menurunkan denyut jantung dengan cara mempengaruhi saraf mengendalikan hati, atau dengan carah mengubah irama yang dihasilakn oleh node sinoatrial. Obat Inotropik dan kronotropik agen C. Obat Inotropik dan kronotropik agen 1) Dobutamin Dobutamin menimbulkan efek inotropik yang lebih kuat daripada efek kronotropik. Hal ini mungkin disebabkan karena resistensi perifer yang relatif tidak berubah (akibat vasokonstriksi melalui reseptor α1 diimbangi oleh vasodilatasi melalui reseptor β2) sehingga tidak menimbulkan refleks

takikardi, atau karena reseptor α1 di jantung menambah efek inotropik obat ini. Dobutamin untuk mengatasi curah jantung yang rendah derajat ringan hingga sedang pada dewasa, karena meningkatkan curah jantung tanpa meningkatkan konsumsi oksigen, sehingga dapat membantu aliran darah miokardium. Dengan demikian, infus dobutamin akan meningkatkan kontraktilitas jantung dan curah jantung, hanya sedikit meningkatkan laju jantung, sedangkan resistensi perifer relatif tidak berubah. Indikasi: penurunan curah jantung, penurunan tekanan darah, dan peningkatan SVR. Kontraindikasi:

gagal

jantung

karena

disfungsi

diastolik

dan

kardiomiopati hipertrofik. Dosis: Dobutamin HCl tersedia dalam bentuk serbuk 250 mg untuk penggunaan IV dengan dosis 2 – 20 µg/kgBB/menit 2) Dopamin Dopamin digunakan untuk mengatasi curah jantung yang rendah. Pada dosis kecil (1-3 µg/kg/menit), dopamin menstimulasi reseptor dopaminergik dan

menyebabkan

µg/kg/menit),

dopamin

vasodilatasi. menstimulasi

Pada reseptor

dosis

sedang

beta-1,

(3-10

menyebabkan

peningkatan kontraktilitas miokardium, frekuensi denyut jantung, dan konduksi. Pada dosis besar (10-15 µg/kg/menit), dopamin menstimulasi reseptor alfa. Stimulasi reseptor alfa-1 menyebabkan vasokontriksi arteriol dan venula sehingga SVR (tekanan darah sistemik) dan PVR (tekanan arteri paru) meningkat. Indikasi: penurunan curah jantung, penurunan tekanan darah (tekanan darah sistolik <100 mmHg), peningkatan SVR. Dosis umum: 2-15 µg/kg/menit. 3) Epinefrin Pemberian Epi intravena atau subkutan dengan lambat menyebabkan kenaikan tekanan sistolik yang sedang dan penurunan tekanan diastolik. Tekanan nadi bertambah besar, tetapi tekanan darah rata-rata (mean arterial pressure) jarang sekali menunjukkan kenaikan yang besar. Resistensi perifer berkurang akibat kerja Epi pada reseptor β2 di pembuluh darah otot rangka, dimana aliran darah bertambah. Karena kenaikan tekanan darah tidak begitu besar, refleks kompensasi vagal yang melawan efek langsung Epi terhadap jantung juga tidak begitu kuat. Dengan demikian, laju jantung, curah jantung,

volume sekuncup dan kerja ventrikel meningkat akibat stimulasi langsung pada jantung dan peningkatan venous return. Biasanya efek vasodilatasi Epi mendominasi sirkulasi; kenaikan tekanan sistolik terutama disebabkan oleh peningkatan curah jantung. Pada dosis kecil (<0,02 µg/kg/menit), epinefrin menstimulasi reseptor beta-1 pada jantung dan beta-2 pada otot polos pembuluh darah otot rangka (vasodilatasi). Indeks jantung dan frekuensi denyut jantung meningkat, tetapi resistensi sistemik sering menurun. Pada dosis kecil, darah dapat didorong jauh dari ginjal dan mesenterium. Pada dosis besar, epinefrin menstimulasi reseptor beta-1 dan alfa. Stimulasi reseptor beta-1 menyebabkan peningkatan kontraktilitas miokardium, frekuensi denyut jantung, indeks jantung, dan konsumsi oksigen miokardium. Stimulasi reseptor alfa menyebabkan vasokonstriksi arteriol dan venula sehingga meningkatkan SVR dan PVR. Indikasi: penurunan curah jantung, penurunan tekanan darah, dan penurunan SVR. Dosis umum: 0,01 - 0,20 µg/kg/menit. Untuk mengatasi bronkospasme pada dewasa: 0,25 - 0,50 µg/menit. 4) Norepinefrin Norepinefrin menstimulasi reseptor beta-1 dan alfa. Stimulasi reseptor beta-1 menyebabkan peningkatan kontraktilitas miokardium dan frekuensi denyut jantung. Stimulasi reseptor alfa menyebabkan vasokonstriksi arteriol dan venula sehingga meningkatkan SVR, PVR, dan aliran darah jantung (karena coronary vascular beds mempunyai sedikit reseptor alfa). Infus NE pada manusia menimbilkan peningkatan tekanan diastolik, tekanan sistolik, dan biasanya juga tekanan nadi. Resistensi perifer meningkat sehingga aliran darah melalui ginjal, hati, dan juga otot rangka berkurang. Filtrasi glomerulus menurun hanya bila aliran darah ginjal sangat berkurang. Refleks vagal memperlambat laju jantung, mengatasi efek langsung NE yang mempercepatnya. Perpanjangan waktu pengisian jantung akibat perlambatan laju jantung ini, disertai venokonstriksi dan peningkatan kerja jantung akibat efek langsung NE Indikasi: penurunan curah jantung yang berat, penurunan tekanan darah, dan penurunan SVR. Dosis umum: 0,01 - 0,10 µg/kg/menit. Dosis awal: 0,05 µg/kg/menit. 5) Digitalis

Digitalis bekerja memperlambat SA node dan menghambat AV node serta mempunyai efek inotropik ringan dan vasodilatasi perifer. Digitalis sering digunakan untuk mengatasi gagal jantung kongestif dan aritmia atrium (fibrilasi atrium/atrial flutter). Dosis umum: 0,5 mg; kemudian 0,25 mg i.v setiap 4 - 6 jam. 6) Kalsium klorid Efek calcium chloride meningkatkan kontraktilitas miokardium dan resistensi vaskuler perifer. Calcium chloride lebih efektif pada anak dan pasien muda. Indikasi: kelainan EKG yang nyata, hipokalsemia. Dosis: 0,2 mL/ kg. 7) Beta blocker Nebivolol merupakan golongan beta-blocker yang secara umum mempunyai efek kronotropik negatif, menghambat jalur simpatis pada pusat vasomotor, menghambat reseptor α1- adrenoceptors, menekan aktivitas renin, dan menurunkan resistensi perifer. D-isomer yang bersifat sebagai selective β1-blocking, menyebabkan penurunan denyut jantung. Sedangkan Lisomer berperan menstimulasi β3-, receptor yang akan mengaktifkan eNOS, sehingga terjadi pelepasan nitric oxide. Nitric oxide yang tersebar pada sel otot polos pembuluh darah, mengaktifkan guanylil cyclase. Guanylil cyclase yang sudah aktif kemudian mengubah guanosine triphosphate (GTP) menjadi cyclic guanosine monophosphate (cGMP). cGMP selanjutnya menyebabkan pelepasan ion kalsium pada sitoplasma ke reticulum sarkoplasma. Lepasnya ion kalsium akan menimbulkan relaksasi pada elemen kontraktil dan dilatasi pembuluh darah. Disamping itu, Nebivolol dapat berperan sebagai kardioproteksi, dengan cara meningkatkan stabilitas plak sehingga mengurangi resiko terjadinya penyakit arteri koroner. Nebivolol juga menghambat pembentukan neointima, sehingga mencegah terjadinya aterosklerosis. Suatu penelitian menyatakan bahwa nebivolol efektif dalam meningkatkan toleransi dan menurunkan onset, terjadinya angina saat melakukan aktivitas. Pada penderita gagal jantung, nebivolol berperan dalam menurunkan stroke volume, meningkatkan fungsi ventrikel dan vasodilatasi perifer. Propanolol Indikasi : hipertensi, angina pectoris, aritmia jantung, migren, stenosis subaortik hepertrofi, miokard infark, feokromositoma

Kontraindikasi : syok kardiogenik, asma bronkial, brikadikardia dan blok jantung tingkat II dan III, gagal jantung kongestif. Hati – hati pemberian pada penderita biabetes mellitus, wanita haminl dan menyusui. Efek samping : bradikardia, insomnia, mual, muntah, bronkospasme, agranulositosis, depresi. Dosis : dosis awal 2 x 40 mg/hr, diteruskan dosis pemeliharaan. 8) Digoxin Digoxin memiliki efek Inotropik positif (digoksin menghambat pompa Na-K-ATPase, jadi pertukaran Na dan Ca berkurang selama repolarisasi dan relaksasi, sehingga Ca tertahan dalam sel. Bila ca banyak dalam sel, maka ca yang tersedia untuk kontraksi meningkat, maka kekuatan kontraktilitas otot jantung meningkat. Efek kronotropik negative (mengurangi frekuensi denyut ventrikel), mengurangi aktivitas simpatis, dan dromotropik negative (memperlambat aktivitas simpatiskonduksi jantung). Digoksin meningkatkan tonus vagal. Jadi bisa menimbulkan bradikardi. Digoksin juga meningkatkan sensitivitas jantung terhadap asetilkolin (kronotropik negative), sedangkan sensitivitas ke NE berkurang. Digoksin juga meningkatkan AV nodal delay. Efeknya terhadap AV inilah yang membuatnya digunakan pada pengobatan fibrilasi atrium.