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ETIONAMIDA TORRES AGUILAR ARACELI

MECANISMO DE ACCIÓN

La etionamida inhibe el crecimiento de micobacterias al inhibir la sintesis de acidos micolicos

FARMACOCINETICA • Aproximadamente el 80% de la dosis oral de Etionamida se absorbe rápidamente en el TGI.

Se distribuye en tejidos y fluidos corporales, la concentración en plasma y varios órganos es similar

Se une cerca del 30% a proteínas plasmáticas.

• La concentración en LCR es igual a la concentración plasmática en pacientes normales o con inflamación de las meningeS.

t½ es de 2 - 3 h aproximadamente

Es extensamente metabolizada a metabolitos activos e inactivos, probablemente en el hígado

En 24 h, el 15% de la dosis es excretada en orina como fármaco y metabolitos activo, el resto como metabolitos inactivos.

Usos terapéuticos. La etionamida se istra sólo por vía oral.

DOSIS: La dosis es 15 mg/kg de peso.

Los niños deben recibir 10 a 20 mg/kg/día en dos fracciones, y la cantidad total no debe exceder de 1 g al día.

Es mejor ingerir el fármaco con los alimentos en dosis divididas para reducir al mínimo la irritación gástrica.

La dosis máxima es de 1 g diario

Cerca del 50% de los enfermos no puede tolerar una sola dosis mayor de 500 mg porque aparecen malestares gastrointestinales. Las reacciones más frecuentes son: anorexia, náusea y vómito, irritación gástrica y diversos síntomas neurológicos. Son frecuentes la hipotensión postural grave, la depresión mental, la somnolencia y la astenia.

En ocasiones excepcionales aparecen convulsiones y neuropatía periférica.

Otras reacciones atribuibles al sistema nervioso comprenden perturbaciones olfativas, visión borrosa, diplopía, mareo, parestesias, cefalalgia, inquietud y temblores.

A veces se percibe un regusto metálico.

La piridoxina (vitamina B6) corrige los síntomas neurológicos y por ello se recomienda istrarla en forma simultánea.

CICLOSERINA La cicloserina es la d-4-amino-3-isoxazolidona. Es un antibiótico de amplio espectro producido por Streptococcus orchidaceous.

Inhibe la síntesis de pared bacteriana

Mecanismo de acción. La cicloserina Interfiere con la síntesis proteica e inhibe la incorporación de D-Alanina a la pared bacteriana.

Absorción, distribución y excreción. La cicloserina oral se absorbe casi por completo.

La semivida del fármaco es de 9 h. La Cmáx en plasma se alcanza en 45 min en sujetos en ayunas, pero se retrasa hasta 3.5 h si se consume con una comida rica en grasa. Cerca de la mitad del fármaco se excreta en su estado original en la orina durante las primeras 12 Hr. en un periodo de 24 h se recupera en la forma activa un total de 70%. El medicamento se puede acumular y llegar a concentraciones tóxicas en caso de insuficiencia renal. Cerca del 60% es eliminado con la hemodiálisis y habrá que volver a calcular la dosis Después de cada sesión

Usos terapéuticos. La cicloserina se distribuye para istración oral y la dosis habitual para adultos es de 250 a 500 mg dos veces al día.

EFECTOS SECUNDARIOS. Los síntomas neuropsiquiátricos son frecuentes y aparecen en 50% de los pacientes que reciben 1 g/día, de tal forma que en muchas ocasiones se ha nombrado al fármaco con el apodo de “psicoserina”. Los síntomas varían desde cefalea y somnolencia hasta psicosis profunda, convulsiones e ideas suicidas.

Dosis altas de cicloserina o la ingestión simultánea de alcohol agravan el peligro de que surjan convulsiones. La cicloserina está contraindicada en personas con el antecedente de epilepsia y debe istrarse con precaución en caso de antecedente de depresión.

ÁCIDO PARAAMINOSALICÍLICO Mecanismo de acción. El PAS es un análogo estructural del ácido para-aminobenzoico, sustrato de la dihidropteroato sintasa (folP1/ P2).

Como resultado, se piensa que PAS es un inhibidor competitivo de folP1 Sin embargo, es muy pequeña la actividad inhibitoria in vitro contra dicha sintasa. A pesar de ello, la mutación del gen de timidilato sintasa (thyA) ocasiona resistencia a PAS

Actividad antibacteriana. El PAS es bacteriostático. In vitro, muchas cepas de M. tuberculosis son sensibles a una concentración de 1 mg/L. No es activo contra otras bacterias.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN. La biodisponibilidad del PAS oral se acerca al 90%. 1.7 veces con los alimentos en comparación con el ayuno Estos resultados significan que PAS debe istrarse con los alimentos,

La irritación del estómago. La unión con proteína va del 50 al 60%.

Más del 80% del fármaco se excreta por la orina y más del 50% lo hace en la forma del compuesto acetilado.

Usos terapéuticos. El PAS se istra por vía oral en una dosis diaria de 12 g. Es mejor ingerirlo después de las comidas y dividir la dosis diaria en tres partes iguales. Los niños deben recibir de 150 a 300 mg/kg/día en tres o cuatro fracciones.

EFECTOS SECUNDARIOS La incidencia de dichos efectos asociados al PAS va del 10 al 30%.

Predominan los problemas gastrointestinales y a menudo menoscaban el cumplimiento terapéutico

Las reacciones de hipersensibilidad al PAS aparecen en 5 a 10% de los enfermos y se manifiestan en la forma de erupciones cutáneas, fiebre, eosinofilia y otras anomalías hematológicas.