Inmunologia 1616k
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- Pages: 81
• El sistema inmunitario esta adaptado para eliminar todo tipo de microorganismo para lo cual utiliza mecanismos dependiendo el tamaño del germen.
• Pueden ser ingeridos por unas celulas especializadas llamadas fagocitos
• Los fagocitos derivan en la médula osea de un progenitor común
Funciones
• La diferencia entre la inmunidad innata y la aquirida es que en la innata tienen los mismos receptores de reconocimiento y en la adquirida o adaptativa (linfocitos T y B) cada una tiene un receptor diferente pudiendo reconocer cualquier tipo de estructura.
• Como los fagocitos no producen una proliferación celular lo contrario con los linfocitos T y B, tras la activación lo primero que hacen es una expansión clonal.
• El reconocimiento de los antígenos por los receptores de los fagocitos lleva a la internalización de los microorganismos dentro de un vacuola (fagosoma) y fusión con los lisosomas (fagolisosoma)
Actividad Inmunomoduladora Cambio en el sistema inmunitario del cuerpo causado por sustancias que activan o debilitan su función.
La inmunomodulación es un abordaje terapéutico en el que intentamos intervenir en los procesos de autorregulación del sistema de defensa
Receptores de señalización Localizados en la superficie de los fagocitos, que al reconocer antígenos inducen la activación de numerosos genes cuyos productos regulan la respuesta inmunitaria.
Receptores tipo Toll o TLR (Toll Like Receptor) Parte del sistema inmunitario innato. Son receptores transmembranos que reconocen patrones moleculares expresados por un amplio aspecto de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.
TLR4
TLR2
TLR9
Induce la expresión de una variedad de citocinas y moléculas coestimuladoras, esenciales para la inducción de la respuesta inmunitaria adaptativa.
Reconoce dos antigenos bacterianos esenciales: peptidoglicano (constituyente básico de la pared celular en bacterias) y lipoproteínas (transportadores de grasa en el organismo)
Inducen fagocitosis además de inflamación.
Cuando los fagocitos se activan bien sea por la interacción con citocinas o con productos de los microorganismos, se induce la secreción de una seria de mediadores, que inducen inflamación local y efectos sistémicos, como la fiebre.
ACTIVIDAD PRO Y ANTIINFLAMATORIA La inflamación focaliza algunos de los recursos del sistema inmunitario, reclutando células y moléculas. De mayor importancia: Citocinas
TNF-a
Quimiocinas
EL TNF-a Tiene un papel esencial en el incremento del diámetro de los vasos sanguíneos próximos al lugar de la inflamación. Aumento de la permeabilidad vascular.
Inducción de la expresión de moléculas de adhesión a células endoteliales.
Quimioxinas
Fragmento de complemento C5a
Productos bacterianos
Fenómeno conocido como Quimiotaxis
Las quimiocinas son sintetizadas por numerosos tipos celulares que responden secretando quimiocinas cuando detectan un foco infeccioso o daño tisular.
En la fase de la inmunidad adaptativa, los macrófagos pueden diferenciarse en células dendríticas.
Que son grandes presentadoras de antígeno y que migran a los organos linfoides secundarios donde desarrollaran la respuesta inmunitaria y crean: Linfocitos T y B de memoria
Los neutrofilos al llegar al foco inflamatorio tienen un papel predominante de destruir bacterias:
Activación clásica o M1
Que mueren por apoptosis
Estos macrófagos tienen una activación:
Que elimina a los microorganismos restantes como también los cuerpos apoptoticos
Después llegan los macrófagos derivados de los monocitos Estos tienen una actividad proinflamatoria
Tras la fase de destrucción tisular sigue una fase de reparación o reconstrucción que se denomina antiinflamatoria
Este tipo de activación de denomina:
Alternativa o M2
Activación de la inmunidad adaptativa
fagocito
Los fagocitos son las bisagras entre la inmunidad innata y adaptativa
Las células de respuesta adaptativa solo responden a los patógenos una ves han sido reconocidas por el sistema innato.
La diversidad de receptores de linfocitos se genera al azar por lo que se producen receptores para todo tipo de antígenos posibles
Los macrófagos y los neutrofilos cuando fagocitan ya tienen receptores específicos.
LOS LINFOCITOS B Y SU RECEPTOR PARA ANTÍGENO
La respuesta inmune adaptativa humoral esta mediada por los linfocitos B.
Linfocitos B Son capaces de reconocer antígenos solubles y anticuerpos específicos; para ello se valen de una estructura de membrana que constituye su receptor para antígeno y que es análogo al TCR de los linfocitos T.
COMPLEJO BCR
Consta de una inmunoglobulina (Ig) de membrana especifica que varia de unos linfocitos B a otros unida a dos cadenas invariantes. Es la única molécula de los linfocitos B capaz de reconocer antígenos de manera especifica, pero no es la única que participa en su activación
MOLÉCULAS RIAS Cabe destacar al denominado correceptor del BCR; constituido por la asociación no covalente de un complejo trimolecular formado por el receptor del complejo tipo 2 (CR2 o CD21). Se denomina correceptor porque también se puede unir al antígeno a través de CR2. Las señalas generadas por el BCR y el correceptor pueden ser insuficientes para activar al linfocito B. La activación de los linfocitos B por antígenos solubles requiere de la colaboración de los linfocitos T CD4 cooperadores La molécula de CD72; participa en el intercambio de señales entre linfocitos T y B y ayudan al linfocito B a activarse.
Para que la respuesta humoral se inicie es necesaria la activación del linfocito B; esto implica la interacción directa con el antígeno y el posterior entrecruzamiento de sus receptores. Como consecuencia; el complejo BCR se genera una señal que se une a las generadas por las moléculas rias que intervienen en cada caso.
Las señales rias disminuyen el umbral de activación de los linfocitos B a través del BCR. El resultado de la activación de los linfocitos B, será su proliferación y su posterior diferenciación a células plasmáticas productoras de anticuerpos.
Los isotopos de inmunoglobulina y otras proteínas de membrana definen dos subtipos de linfocitos B. El BCR de cada linfocito B es único.
Es posible agrupar a los linfocitos B por los isotopos Igs y otras proteínas de membrana que expresan.
Un subgrupo de linfocitos B expresa IgM y CD5+, que es un marcador característico de los linfocitos T y no expresan o expresan muy poca IgD. Denominados linfocitos B1
Linfocitos B1
Representan aprox. 5% de los linfocitos B
Su localización es restringida.
Son escasos en los órganos linfoides secundarios; localizándose en el manto de los folículos secundarios de los ganglios linfáticos y en la zona marginal del bazo.
FUNCIÓN
Los linfocitos B tienen una función esencial en el sistema inmunitario que es la producción de anticuerpo.
La respuesta de los linfocitos B a estos antígenos Timo-Dependientes requiere el o directo de los linfocitos T y B
Los linfocitos T que ayudan a los linfocitos B en su activación se denominan Linfocitos T cooperadores.
Los linfocitos B reconocen antígenos nativos y presentan sus fragmentos a los linfocitos T
Los antígenos T- dependientes, además de la producción de anticuerpos, los linfocitos B desempeñan otra función PRIMORDIAL en la respuesta inmunitaria.
•Células presentadoras de antígenos al linfocito T •El BCR reconoce a los antígenos en si forma nativa •Estructuras tridimensionales de la molécula
Linfocitos B y T Los linfocitos B difieren de los T, estos son incapaces de reconocer antígenos nativos. Una ves producida la interacción con el antígeno el linfocito B puede activarse y se puede poner en marcha una RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL.
La activación de linfocito T, el linfocito B debe presentar el antígeno, supone de la interacción con el de forma nativa y posteriormente se hace una internalización y procesamiento para el final presentar en la MEMBRANA del linfocito B.
DIFERIENCIACIÓN La población de linfocitos B se regenera constantemente durante toda la vida a partid de las células progenitoras o células madre multipotenciales de la medula ósea.
La generación de linfocitos B comienza a nivel del Hígado fetal: •Este es sustituido por la medula ósea •Se convierte en el resto de la vida adulta •Centro principal de producción de linfocitos B
El desarrollo de linfocitos B se produce en sucesivas etapas que se pueden identificar por las cadenas de inmunoglobulina que expresan
Diferenciación de precursores • • • • •
Linfocitos B2 Varias etapas Son identifícales Cadenas de lg Adquisición secuencial de diferentes factores de superficie.
Progenitores linfoides de la medula ósea
Células pro-B
No expresan ninguna cadena lg
Dan lugar a lo linfocitos B
Los progenitores se diferencian
Pero empiezan a reordenar la cadena pesada µ
No recorren los segmentos génicos de la lgs
Interacción con células estromales
Se diferencian las células B
• Cuando la cadena pesada se ah reordenado se expresa la cadena µ • Están en la superficie celular unida a la cadena seudoligera monoforfica • Unión de dos proteínas
Linfocitos B maduros
Linfocitos B inmaduros
La generación de la diversidad de los linfocitos B y T
• Los linfocitos pueden reconocer un número casi ilimitados de antígenos diferentes.
• Esto se debe a la gran diversidad de inmunoglobulinas (Igs) que pueden producir los linfocitos B y de moléculas TCR que pueden expresar los linfocitos T
Los genes que codifican las Igs
Tres locus diferentes
Cadena pesada
14
Cadena ligera к
2
Genes C Codifican para las regiones variables y constantes
Cadena ligera λ
22
En el locus
Cadena pesada
Están los genes constantes de los diferentes isotipos de Ig.
Cadena ligera к
Solo un segmento contante
Cadena ligera λ
Tiene al menos seis, aunque funcionalmente no hay diferencias entre ellos
En cada gen de las cadenas ligeras o pesadas cada dominio constante esta codificado por un exón
Variables (V) Cadenas Ligeras
En cambio los dominios variables están codificados por dos (VL) o tres (Vh) segmentos genéticos.
Unión (J)
Cadenas
Diversidad (D)
• Existen diferentes versiones de cada uno de estos segmentos genéticos y cada linfocito b expresara de forma aleatoria cualquiera de las versiones disponibles que codifican para cada región variable
• Los precursores de los linfocitos B reordenan los segmentos genéticos de las inmunoglobulinas para ensamblar moléculas funcionales
Durante el desarrollo de los linfocitos B en la medula ósea los segmentos se yuxtaponen
RECOMBINACIÓN SOMATICA
Implica el corte de ADN y empalme de diferentes segmentos
SEÑALES DE RECOMBINACIÓN
Esta señales están formadas por una secuencia conservada de siete pares (pb) y otra de nueve
La recombinación de los segmentos V,D,J está dirigida por una seria de secuencias muy conservadas que flanquean los diferentes segmentos génicos
Diversidad de unión Mecanismo adicional que aumenta la variabilidad .
Se da por que las recombinasas no son muy precisas al cortar el ADN y estas imprecisiones incrementan la variabilidad
Recombinación • En la recombinación somática entre la regiones VDJ recibe el nombre de nucleótidos P y estos son origen de diversidad, tanto en las cadenas pesadas como en la ligeras.
Linfocitos B • Tiene un tipo único de Ig en su membrana formado por una única cadena pesada y ligeras
• LOS LINFOCITOS B AUTORREACTIVOS SON ELIMINADOS EN LA MEDULA OSEA
El mecanismo aleatorio de generación de diversidad puede producir lgs que reconocen nuestras propias moléculas. Por ello el sistema inmunitario ha desarrollado diversos mecanismos para eliminar o inactivar estas células potencialmente autorreactivas
Tolerancia Central
Ocurre durante la maduración de los linfocitos B en la medula ósea.
-Eliminación de linfocitos b autorreactivos por apoptosis
Selección Negativa
-Inactivación de los linfocitos B por anergia.
Los genes que codifican para el receptor antigénico de los linfocitos T o TCR también tienen múltiples versiones
• Los linfocitos T aportan en su superficie un receptor especifico para el antigeno denominado TCR/CD3
El TCR es una molécula de membrana constituida por dos cadenas heterodimericas, según la naturaleza de las dos cadenas se define dos tipos de TCR. • Como en el caso de los linfocitos B tambien existen millones de linfocitos T diferentes, capaces de unirse a una gran variedad de antigenos diferentes, al igual que ocurre en las lgs, el TCR emplea practicamente identicos mecanismospara generar esta gran variabilidad.
Las regiones variables de los genes que codifican para TCR, estan codificadas en pequeños segmentos (V,D,J), que deben ensamblarse para generar una region variable funcional.
• De estos diferentes segmentos existen varias versiones por lo que el TCR de cada linfocito T expresara aleatoriamente cualquiera de las versiones disponible.
Los linfocitos tambien tiene que reordenar sus genes TCR para ensamblar genes funcionales
• La generacion de este repertorio de TCRs diferentes se producen durante el desarrollo de los futuros linfocitos T en el timo
Mecanismos por los que se genera la diversidad del TCR. • -Recombinacion somatica • Imprecisión en las uniones de los segmentos de ADN
• -Reordenamiento del TCR induce la transcripcion de sus genes. • -La union de las dos cadenas que contituyen el receptor aumenta enormemente la diversidad posible
• Pueden ser ingeridos por unas celulas especializadas llamadas fagocitos
• Los fagocitos derivan en la médula osea de un progenitor común
Funciones
• La diferencia entre la inmunidad innata y la aquirida es que en la innata tienen los mismos receptores de reconocimiento y en la adquirida o adaptativa (linfocitos T y B) cada una tiene un receptor diferente pudiendo reconocer cualquier tipo de estructura.
• Como los fagocitos no producen una proliferación celular lo contrario con los linfocitos T y B, tras la activación lo primero que hacen es una expansión clonal.
• El reconocimiento de los antígenos por los receptores de los fagocitos lleva a la internalización de los microorganismos dentro de un vacuola (fagosoma) y fusión con los lisosomas (fagolisosoma)
Actividad Inmunomoduladora Cambio en el sistema inmunitario del cuerpo causado por sustancias que activan o debilitan su función.
La inmunomodulación es un abordaje terapéutico en el que intentamos intervenir en los procesos de autorregulación del sistema de defensa
Receptores de señalización Localizados en la superficie de los fagocitos, que al reconocer antígenos inducen la activación de numerosos genes cuyos productos regulan la respuesta inmunitaria.
Receptores tipo Toll o TLR (Toll Like Receptor) Parte del sistema inmunitario innato. Son receptores transmembranos que reconocen patrones moleculares expresados por un amplio aspecto de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.
TLR4
TLR2
TLR9
Induce la expresión de una variedad de citocinas y moléculas coestimuladoras, esenciales para la inducción de la respuesta inmunitaria adaptativa.
Reconoce dos antigenos bacterianos esenciales: peptidoglicano (constituyente básico de la pared celular en bacterias) y lipoproteínas (transportadores de grasa en el organismo)
Inducen fagocitosis además de inflamación.
Cuando los fagocitos se activan bien sea por la interacción con citocinas o con productos de los microorganismos, se induce la secreción de una seria de mediadores, que inducen inflamación local y efectos sistémicos, como la fiebre.
ACTIVIDAD PRO Y ANTIINFLAMATORIA La inflamación focaliza algunos de los recursos del sistema inmunitario, reclutando células y moléculas. De mayor importancia: Citocinas
TNF-a
Quimiocinas
EL TNF-a Tiene un papel esencial en el incremento del diámetro de los vasos sanguíneos próximos al lugar de la inflamación. Aumento de la permeabilidad vascular.
Inducción de la expresión de moléculas de adhesión a células endoteliales.
Quimioxinas
Fragmento de complemento C5a
Productos bacterianos
Fenómeno conocido como Quimiotaxis
Las quimiocinas son sintetizadas por numerosos tipos celulares que responden secretando quimiocinas cuando detectan un foco infeccioso o daño tisular.
En la fase de la inmunidad adaptativa, los macrófagos pueden diferenciarse en células dendríticas.
Que son grandes presentadoras de antígeno y que migran a los organos linfoides secundarios donde desarrollaran la respuesta inmunitaria y crean: Linfocitos T y B de memoria
Los neutrofilos al llegar al foco inflamatorio tienen un papel predominante de destruir bacterias:
Activación clásica o M1
Que mueren por apoptosis
Estos macrófagos tienen una activación:
Que elimina a los microorganismos restantes como también los cuerpos apoptoticos
Después llegan los macrófagos derivados de los monocitos Estos tienen una actividad proinflamatoria
Tras la fase de destrucción tisular sigue una fase de reparación o reconstrucción que se denomina antiinflamatoria
Este tipo de activación de denomina:
Alternativa o M2
Activación de la inmunidad adaptativa
fagocito
Los fagocitos son las bisagras entre la inmunidad innata y adaptativa
Las células de respuesta adaptativa solo responden a los patógenos una ves han sido reconocidas por el sistema innato.
La diversidad de receptores de linfocitos se genera al azar por lo que se producen receptores para todo tipo de antígenos posibles
Los macrófagos y los neutrofilos cuando fagocitan ya tienen receptores específicos.
LOS LINFOCITOS B Y SU RECEPTOR PARA ANTÍGENO
La respuesta inmune adaptativa humoral esta mediada por los linfocitos B.
Linfocitos B Son capaces de reconocer antígenos solubles y anticuerpos específicos; para ello se valen de una estructura de membrana que constituye su receptor para antígeno y que es análogo al TCR de los linfocitos T.
COMPLEJO BCR
Consta de una inmunoglobulina (Ig) de membrana especifica que varia de unos linfocitos B a otros unida a dos cadenas invariantes. Es la única molécula de los linfocitos B capaz de reconocer antígenos de manera especifica, pero no es la única que participa en su activación
MOLÉCULAS RIAS Cabe destacar al denominado correceptor del BCR; constituido por la asociación no covalente de un complejo trimolecular formado por el receptor del complejo tipo 2 (CR2 o CD21). Se denomina correceptor porque también se puede unir al antígeno a través de CR2. Las señalas generadas por el BCR y el correceptor pueden ser insuficientes para activar al linfocito B. La activación de los linfocitos B por antígenos solubles requiere de la colaboración de los linfocitos T CD4 cooperadores La molécula de CD72; participa en el intercambio de señales entre linfocitos T y B y ayudan al linfocito B a activarse.
Para que la respuesta humoral se inicie es necesaria la activación del linfocito B; esto implica la interacción directa con el antígeno y el posterior entrecruzamiento de sus receptores. Como consecuencia; el complejo BCR se genera una señal que se une a las generadas por las moléculas rias que intervienen en cada caso.
Las señales rias disminuyen el umbral de activación de los linfocitos B a través del BCR. El resultado de la activación de los linfocitos B, será su proliferación y su posterior diferenciación a células plasmáticas productoras de anticuerpos.
Los isotopos de inmunoglobulina y otras proteínas de membrana definen dos subtipos de linfocitos B. El BCR de cada linfocito B es único.
Es posible agrupar a los linfocitos B por los isotopos Igs y otras proteínas de membrana que expresan.
Un subgrupo de linfocitos B expresa IgM y CD5+, que es un marcador característico de los linfocitos T y no expresan o expresan muy poca IgD. Denominados linfocitos B1
Linfocitos B1
Representan aprox. 5% de los linfocitos B
Su localización es restringida.
Son escasos en los órganos linfoides secundarios; localizándose en el manto de los folículos secundarios de los ganglios linfáticos y en la zona marginal del bazo.
FUNCIÓN
Los linfocitos B tienen una función esencial en el sistema inmunitario que es la producción de anticuerpo.
La respuesta de los linfocitos B a estos antígenos Timo-Dependientes requiere el o directo de los linfocitos T y B
Los linfocitos T que ayudan a los linfocitos B en su activación se denominan Linfocitos T cooperadores.
Los linfocitos B reconocen antígenos nativos y presentan sus fragmentos a los linfocitos T
Los antígenos T- dependientes, además de la producción de anticuerpos, los linfocitos B desempeñan otra función PRIMORDIAL en la respuesta inmunitaria.
•Células presentadoras de antígenos al linfocito T •El BCR reconoce a los antígenos en si forma nativa •Estructuras tridimensionales de la molécula
Linfocitos B y T Los linfocitos B difieren de los T, estos son incapaces de reconocer antígenos nativos. Una ves producida la interacción con el antígeno el linfocito B puede activarse y se puede poner en marcha una RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL.
La activación de linfocito T, el linfocito B debe presentar el antígeno, supone de la interacción con el de forma nativa y posteriormente se hace una internalización y procesamiento para el final presentar en la MEMBRANA del linfocito B.
DIFERIENCIACIÓN La población de linfocitos B se regenera constantemente durante toda la vida a partid de las células progenitoras o células madre multipotenciales de la medula ósea.
La generación de linfocitos B comienza a nivel del Hígado fetal: •Este es sustituido por la medula ósea •Se convierte en el resto de la vida adulta •Centro principal de producción de linfocitos B
El desarrollo de linfocitos B se produce en sucesivas etapas que se pueden identificar por las cadenas de inmunoglobulina que expresan
Diferenciación de precursores • • • • •
Linfocitos B2 Varias etapas Son identifícales Cadenas de lg Adquisición secuencial de diferentes factores de superficie.
Progenitores linfoides de la medula ósea
Células pro-B
No expresan ninguna cadena lg
Dan lugar a lo linfocitos B
Los progenitores se diferencian
Pero empiezan a reordenar la cadena pesada µ
No recorren los segmentos génicos de la lgs
Interacción con células estromales
Se diferencian las células B
• Cuando la cadena pesada se ah reordenado se expresa la cadena µ • Están en la superficie celular unida a la cadena seudoligera monoforfica • Unión de dos proteínas
Linfocitos B maduros
Linfocitos B inmaduros
La generación de la diversidad de los linfocitos B y T
• Los linfocitos pueden reconocer un número casi ilimitados de antígenos diferentes.
• Esto se debe a la gran diversidad de inmunoglobulinas (Igs) que pueden producir los linfocitos B y de moléculas TCR que pueden expresar los linfocitos T
Los genes que codifican las Igs
Tres locus diferentes
Cadena pesada
14
Cadena ligera к
2
Genes C Codifican para las regiones variables y constantes
Cadena ligera λ
22
En el locus
Cadena pesada
Están los genes constantes de los diferentes isotipos de Ig.
Cadena ligera к
Solo un segmento contante
Cadena ligera λ
Tiene al menos seis, aunque funcionalmente no hay diferencias entre ellos
En cada gen de las cadenas ligeras o pesadas cada dominio constante esta codificado por un exón
Variables (V) Cadenas Ligeras
En cambio los dominios variables están codificados por dos (VL) o tres (Vh) segmentos genéticos.
Unión (J)
Cadenas
Diversidad (D)
• Existen diferentes versiones de cada uno de estos segmentos genéticos y cada linfocito b expresara de forma aleatoria cualquiera de las versiones disponibles que codifican para cada región variable
• Los precursores de los linfocitos B reordenan los segmentos genéticos de las inmunoglobulinas para ensamblar moléculas funcionales
Durante el desarrollo de los linfocitos B en la medula ósea los segmentos se yuxtaponen
RECOMBINACIÓN SOMATICA
Implica el corte de ADN y empalme de diferentes segmentos
SEÑALES DE RECOMBINACIÓN
Esta señales están formadas por una secuencia conservada de siete pares (pb) y otra de nueve
La recombinación de los segmentos V,D,J está dirigida por una seria de secuencias muy conservadas que flanquean los diferentes segmentos génicos
Diversidad de unión Mecanismo adicional que aumenta la variabilidad .
Se da por que las recombinasas no son muy precisas al cortar el ADN y estas imprecisiones incrementan la variabilidad
Recombinación • En la recombinación somática entre la regiones VDJ recibe el nombre de nucleótidos P y estos son origen de diversidad, tanto en las cadenas pesadas como en la ligeras.
Linfocitos B • Tiene un tipo único de Ig en su membrana formado por una única cadena pesada y ligeras
• LOS LINFOCITOS B AUTORREACTIVOS SON ELIMINADOS EN LA MEDULA OSEA
El mecanismo aleatorio de generación de diversidad puede producir lgs que reconocen nuestras propias moléculas. Por ello el sistema inmunitario ha desarrollado diversos mecanismos para eliminar o inactivar estas células potencialmente autorreactivas
Tolerancia Central
Ocurre durante la maduración de los linfocitos B en la medula ósea.
-Eliminación de linfocitos b autorreactivos por apoptosis
Selección Negativa
-Inactivación de los linfocitos B por anergia.
Los genes que codifican para el receptor antigénico de los linfocitos T o TCR también tienen múltiples versiones
• Los linfocitos T aportan en su superficie un receptor especifico para el antigeno denominado TCR/CD3
El TCR es una molécula de membrana constituida por dos cadenas heterodimericas, según la naturaleza de las dos cadenas se define dos tipos de TCR. • Como en el caso de los linfocitos B tambien existen millones de linfocitos T diferentes, capaces de unirse a una gran variedad de antigenos diferentes, al igual que ocurre en las lgs, el TCR emplea practicamente identicos mecanismospara generar esta gran variabilidad.
Las regiones variables de los genes que codifican para TCR, estan codificadas en pequeños segmentos (V,D,J), que deben ensamblarse para generar una region variable funcional.
• De estos diferentes segmentos existen varias versiones por lo que el TCR de cada linfocito T expresara aleatoriamente cualquiera de las versiones disponible.
Los linfocitos tambien tiene que reordenar sus genes TCR para ensamblar genes funcionales
• La generacion de este repertorio de TCRs diferentes se producen durante el desarrollo de los futuros linfocitos T en el timo
Mecanismos por los que se genera la diversidad del TCR. • -Recombinacion somatica • Imprecisión en las uniones de los segmentos de ADN
• -Reordenamiento del TCR induce la transcripcion de sus genes. • -La union de las dos cadenas que contituyen el receptor aumenta enormemente la diversidad posible
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