Hepatograma Dr.Orlando Garcia Antunez, DVM, CMA, MSc InstitutoBrasileiro de Pós-Graduação Quailttas Universidade Castelo Branco – R J .
FÍGADO Múltiplas
funções Hepatócitos Lóbulos idênticos Sinais Clínicos = Quando (muito) mais de 75 % do órgão estiver comprometido
Fígado
Regeneração
em poucas semanas
Fígado
Funções
No metabolismo dos glicídios Glicogênese Glicogenólise Conversão
da galactose em
glicose Neoglicogênese
Fígado
Funções
No metabolismo dos glicídios Glicogênese Glicogenólise Conversão
da galactose em glicose Neoglicogênese
Fígado
Funções
No metabolismo dos glicídios Glicogênese Glicogenólise Conversão
da galactose em glicose Neoglicogênese
Fígado
Funções
No metabolismo dos glicídios Glicogênese Glicogenólise Conversão
da galactose em glicose Neoglicogênese
Fígado Funções – No metabolismo dos lipídeos • Síntese dos ácidos graxos • Beta oxidação dos ácidos graxos • Cetogênese • Síntese do colesterol • Síntese de sais biliares • Síntese de lipoproteínas
Fígado Funções – No metabolismo dos lipídeos • Síntese dos ácidos graxos • Beta oxidação dos ácidos graxos • Cetogênese • Síntese do colesterol • Síntese de sais biliares • Síntese de lipoproteínas
Fígado Funções – No metabolismo dos lipídeos • Síntese dos ácidos graxos • Beta oxidação dos ácidos graxos • Cetogênese • Síntese do colesterol • Síntese de sais biliares • Síntese de lipoproteínas
Fígado Funções – No metabolismo dos lipídeos • Síntese dos ácidos graxos • Beta oxidação dos ácidos graxos • Cetogênese • Síntese do colesterol • Síntese de sais biliares • Síntese de lipoproteínas
Fígado Funções – No metabolismo dos lipídeos • Síntese dos ácidos graxos • Beta oxidação dos ácidos graxos • Cetogênese • Síntese do colesterol • Síntese de sais biliares • Síntese de lipoproteínas
Fígado Funções – No metabolismo dos lipídeos • Síntese dos ácidos graxos • Beta oxidação dos ácidos graxos • Cetogênese • Síntese do colesterol • Síntese de sais biliares • Síntese de lipoproteínas
LIPOPROTEÍNAS VLDL= Lipoproteína de muito baixa densidade. LDL=Lipoproteína de baixa densidade. HDL= Lipoproteína de alta densidade.
Fígado Funções – No metabolismo dos protídeos • Síntese de aminoácidos não essenciais • Síntese de proteínas • Albumina • Globulinas • Proteínas de fase aguda • Proteínas da Coagulação • Distribuição de aminoácidos no organismo • Ciclo da uréia
Fígado Funções – No metabolismo dos protídeos • Síntese de aminoácidos não essenciais • Síntese de proteínas • Albumina • Globulinas • Proteínas de fase aguda • Proteínas da Coagulação • Distribuição de aminoácidos no organismo • Ciclo da uréia
Síntese de proteínas
Globulinas
Albumina
Muitas nãoimunoglobulinas são reagentes de fase aguda de inflamações sistêmicas.
Não-imunoglobulinas
Alfa lipoproteínas Alfa-antitripsinas Glicoproteína ácida Alfa-macroglobulina ceruloplasmina Proteína C Haptoglobulina
Alfa lipoproteínas Se elevam na fase inicial da doença hepática e reduzem com a progressão desta.
Não-imunoglobulinas
Beta globulinas Fibrinogênio Complemento Proteína C reativa Ferritina
Hipoglobulinemia Geralmente resultam de diminuição da síntese hepática.
Fígado Funções – No metabolismo dos protídeos • Síntese de aminoácidos não essenciais • Síntese de proteínas • Albumina • Globulinas • Proteínas de fase aguda • Proteínas da Coagulação • Distribuição de aminoácidos no organismo • Ciclo da uréia
Fígado Funções – No metabolismo dos protídeos • Síntese de aminoácidos não essenciais • Síntese de proteínas • Albumina • Globulinas • Proteínas de fase aguda • Proteínas da Coagulação • Distribuição de aminoácidos no organismo • Ciclo da uréia
Fígado Funções – No metabolismo dos protídeos • Síntese de aminoácidos não essenciais • Síntese de proteínas • Albumina • Globulinas • Proteínas de fase aguda • Proteínas da Coagulação • Distribuição de aminoácidos no organismo • Ciclo da uréia
Fígado Funções – No metabolismo dos protídeos • Síntese de aminoácidos não essenciais • Síntese de proteínas • Albumina • Globulinas • Proteínas de fase aguda • Proteínas da Coagulação • Distribuição de aminoácidos no organismo • Ciclo da uréia
Fígado Funções – No metabolismo das vitaminas • Estoca vitaminas lipossolúveis • A;D;E;K. • Participa da ativação da vitamina D • Formação da vitamina A a partir do caroteno • Não no gato
Fígado Funções – No metabolismo das vitaminas • Estoca vitaminas lipossolúveis • A;D;E;K. • Participa da ativação da vitamina D • Formação da vitamina A a partir do caroteno • Não no gato
Fígado Funções – No metabolismo das vitaminas • Estoca vitaminas lipossolúveis • A;D;E;K. • Participa da ativação da vitamina D • Formação da vitamina A a partir do caroteno
• Não no gato
Fígado Funções – Na coagulação • Síntese do fibrinogênio
• Síntese de fatores de coagulação
Fígado Funções – Na coagulação • Síntese do fibrinogênio
• Síntese de fatores de coagulação
Fígado Funções – Na detoxicação • Biotransformação de elementos • Excreção de bilirrubina • O fígado age por biotransformação, conjugação e por destruição.
Fígado Funções – Na detoxicação • Biotransformação de elementos • Excreção de bilirrubina
Fígado Funções – No metabolismo mineral • Estoca cobre e ferro
Fígado Funções – Outros • Regulação do volume sanguíneo • Degradação de hormônios • Quando não mais necessários • Excreção de bile • Sistema monocítico fagocitário • Células de Kupffer
Fígado Funções – Outros • Regulação do volume sanguíneo • Degradação de hormônios • Quando não mais necessários • Excreção de bile • Sistema monocítico fagocitário • Células de Kupffer
Fígado Funções – Outros • Regulação do volume sanguíneo • Degradação de hormônios • Quando não mais necessários • Excreção de bile • Sistema monocítico fagocitário • Células de Kupffer
Fígado Funções – Outros • Regulação do volume sanguíneo • Degradação de hormônios • Quando não mais necessários • Excreção de bile • Sistema monocítico fagocitário • Células de Kupffer
Fígado Excreção da bile – Excreção de colesterol e fosfatase alcalina – Promove a secreção de mais sais biliares – Emulsificação de gorduras – Estimula a produção de lipases – Remoção de substâncias estranhas
Distúrbios da função hepática Mais comuns em doenças difusas Menos comuns em doenças focais
Distúrbios da função hepática
Efeitos
Por formação de toxinas
Por compressão
Icterícia A icterícia pode estar ausente em alguns animais hepatopatas .
Imagem: Dr. Orlando Garcia Antunez
Icterícia
Icterícia pré hepática
Icterícia hepática
Icterícia pós hepática
Icterícia SMF pré
Fígado
Hemocaterese Bilirrubina Bilirrubina
+ Ácido glucurônico
Bilirrubina + Albumina
Rins
pós
Canalículo biliar
Hepatócitos
Canalículo biliar
Hepatócitos
Help!!
Icterícia pós hepática: (colestase ou icterícia obstrutiva)
Icterícia pós hepática: Colestase
Bilirrubina Direta elevada no sangue Bilirrubina indireta elevada (menos?) no sangue Fezes claras e com gordura
Colestase
Obstrução por : Nematóides Inflamação de ductos Colangite ascendente por enterite Obstruções intra canaliculares Hepatite em fase de fibrosamento
Icterícia pré-hepática (Hemólise)
Hemólise
Anemia Bilirrubinúria medianamente tardia (depois da lesão renal estabelecida) Hemoglobinúria Urobilinogênio aumentado (?) da urina Fezes normais ou amareladas Bilirrubina indireta elevada e a Direta também
Hemólise
Causas gerais de anemia hemolítica Toxina bacteriana Protozoários Viroses Venenos Causas imunológicas Reações de incompatibilidade
Anemia Hemolítica Cão
Gato
Autoimune
o Mycoplasmas hemotrópicos oCytauxzoon oToxinas: azul de metileno e acetaminofen
Transfusão Agentes químicos Drogas Hemangiosarcoma Lupus eritematoso sistêmico Enzimopatias ou defeitos de membrana do eritrócito Leptospirose Babesia; Mycoplasmas hemotrópicos
oDoença Imune mediada oFeLV
Icterícia hepática
Grande lesão no parênquima hepático
Hepatite aguda ou crônica
Doença hepática
Nem sempre com icterícia.
Sinais de doença hepática difusa
Edema Emaciação Desarranjo na função intestinal Prurido ? Diátese hemorrágica Dor abdominal Anorexia, tremores musculares, enfraquecimento, hiperescitabilidade, convulsões
Encefalopatia hepática Anorexia, tremores musculares, enfraquecimento, hiperescitabilidade, convulsões
Causas de doença hepática
Endotoxemia bacteriana Necrose hepática Colangites/Colangiohepatite (ascendente) Trematódeos hepáticos Neoplasias primárias Metástases Doenças infecciosas (PIF etc...) Lipidose (gato)
Causas Hepáticas de icterícia Cão
Gato
Colangiohepatite
Colangiohepatite
Doença hepática crônica
Lipidose hepática
Cirrose
Tumor PIF
Tumor Toxinas (anticonvulsivantes, antihelminticos e anestésicos)
Toxinas (acetaminofen)
Cirrose
Testes de função hepática Indicações das provas: Diferenciar icterícias Avaliar prognóstico e tratamento Caracterizar doença hepática oculta Caracterizar doença hepática secundária
Exames Lesão X Função
Exames
Lesão
Enzimas
Vazamento
Função
Provas de função
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Fibrinogênio Sais biliares Amônia Testes de coagulação Enzimas Séricas
Proteínas Globulinas
Albumina
Proteínas
Albumina
Redução Hepatopatias crônicas Cirrose Inanição IRC Enteropatias
Proteínas
Albumina
Elevação
hemoconcentração
Proteínas •Globulinas •
•
Imunoglobulinas Não imunoglobulinas
Muitas nãoimunoglobulinas são reagentes de fase aguda de inflamações sistêmicas.
Hipoglobulinemia Geralmente resultam de diminuição da síntese hepática. CUIDADO COM A CORTISONA!
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Fibrinogênio Sais biliares Amônia Testes de coagulação Enzimas Séricas
Icterícia SMF pré
Fígado
Hemocaterese Bilirrubina Bilirrubina
+ Ácido glucurônico
Bilirrubina + Albumina
Rins
pós
Bilirrubinas
BT
BD
BI
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares COLESTEROL/TRIGLICERÍDEOS Uréia Fibrinogênio Sais biliares Amônia Testes de coagulação Enzimas Séricas
O fígado sintetiza lipídeos O fígado sintetiza lipoproteínas
LIPOPROTEÍNAS VLDL= Lipoproteína de muito baixa densidade. IDL=Lipoproteína de densidade intermediária.
LDL=Lipoproteína de baixa densidade.
HDL= Lipoproteína de alta densidade.
COLESTEROL/TRIGLICERÍDEOS
Fase inicial da doença hepática e início da crônica
Final da fase crônica e no fibrosamento
Hiperlipidemias no gato
Diabetes mellitus
Síndrome nefrótica Familiar
LIPOPROTEÍNAS VLDL= Lipoproteína de muito baixa densidade. IDL=Lipoproteína de densidade intermediária.
LDL=Lipoproteína de baixa densidade.
HDL= Lipoproteína de alta densidade.
Diferenças na eletroforese B
HUMANOS
B
CÃES B GATOS
PRÉ-B
ALFA2
PRÉ-B
ALFA
ALFA1
ALFA
Cães, gatos, cavalos, ruminantes e camundongos... HDL
Gatos deficientes em taurina Redução dos valores dos lipídeos. Determinação dos níveis Séricos de colesterol em Gatos Submetidos à ração deficiente em Taurina Almosny et al. Revista brasileira de ciência veterinária.1999.
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Amônia Fibrinogênio Sais biliares Testes de coagulação Enzimas Séricas
Uréia X Amônia Amônia
Amônia
Tubos frios e heparinizados Transporte imediato em gelo
Ate uma hora
Pode congelar a -20 ate por 48 horas Sem hemólise Não garrotear o vaso sanguíneo por muito tempo
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Fibrinogênio Sais biliares Testes de coagulação Enzimas Séricas
Fibrinogênio Como proteína de fase aguda?
Como sinal de disfunção hepática?
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Fibrinogênio Sais biliares (Ácidos biliares) Testes de coagulação Enzimas Séricas
Ácidos biliares Circulação.
Elevação
COLESTEROL àcidos biliares
No fígado
Colesterol
Colato
+
Taurina
Ácido biliar taurocólico
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Fibrinogênio Sais biliares Testes de coagulação Enzimas Séricas
Exames
Proteínas totais Albumina Pigmentos biliares Colesterol Uréia Fibrinogênio Sais biliares Amônia Testes de coagulação Enzimas Séricas
Enzimas Séricas
Enzimas Séricas
Alanina amino transferase Aspartato amino transferase Gama glutamil transferase Fosfatase alcalina
Lactato desidrogenase
Enzimas
Alanina Aminotransferase (ALT)
Elevada em: • Necrose Hepatocelular • Necrose muscular • Trauma • Indução por drogas (ex. corticosteróides no cão) • Meia vida em cães: 60 h • Gatos ???
Alanina Aminotransferase (ALT)
Elevação Neoplasias primárias ou metastáticas Apenas em cães: anticonvulsivantes e corticóides. Alguns fármacos (cães).
Enzimas Aspartato aminotransferase (AST)
Elevada em: • Necrose hepatocelular • Necrose muscular –Diferenciar usando a CK (Creatino Kinase) • Hemólise (In vivo ou in vitro) • Meia vida: 12 h
Aspartato aminotransferase (AST) Muscular?
Lesão mais grave? Cirrose?fibrosamento? Neoplasias hepáticas?
Enzimas
γ-Glutamyltransferase (GGT)
Elevada em: • Colestase • Hiperplasia biliar • Induzida por drogas – Corticosteróides
Encontrada no colostro
γ-Glutamyltransferase (GGT) Diferenciar lipidose de colangio-hepatite felina.
Enzimas
Fosfatase alcalina (FAL) Pode ser induzida • Por glicocorticóides etc.. Marcador para: Meia vida • Colestase •Cão – =- 3 • Desenvolvimento ósseo, dias •Gato – < 8 • Patologias ósseas horas • Hiperadrenocorticismo • estresse/doenças prolongadas
Fosfatase alcalina (FAL) GATO
FA não é induzida por fármacos. Entretanto, a meia vida é muito pequena.(melhor em processos mais agudos)
Enzimas
Lactato Dehydrogenase (LDH) Lesão Hepatocelular (pouco específica) Lesão muscular Hemólise Tumores Meia vida: menos de seis horas
Elevações de enzimas hepáticas sem doença hepática primária.
Indução por fármaco:
Corticóides (cães)
Anticonvulsivantes
FA;GGT;ALT;AST ALT;FA;AST;GGT
Endocrinopatias
Hipertireoidismo (gato) FA;ALT Hipotireoidismo (cães) FA Diabetes mellitus FA Hiperadrenocorticismo (cães) FA;GGT;ALT;AST
Elevações de enzimas hepáticas sem doença hepática primária.
Hipóxia/hipotensão =ALT;FA;GGT;AST Insuf. Cardíaca congestiva Perda de sangue grave Epilepsia Hipotensão
Cirurgia Choque séptico Hipoadrenocorticismo Choque circulatório
Elevações de enzimas hepáticas sem doença hepática primária.
Agressão muscular (ALT; AST): Necrose/trauma muscular agudo Hipertermia maligna Miopatias
Neoplasias
metástases (ALT; AST;ALT):
Elevações de enzimas hepáticas sem doença hepática primária.
Diversas : Infecções sistêmicas Gestação (gatas): FA placentário Neonatos: GGT do colostro
Distúrbios ósseos : FA Animais jovens (até 7 meses) Osteossarcomas Osteomielites
Exames Como interpretar?
Espécie, idade Histórico: Clínica: • Hemograma: •
Eritrograma • Leucograma • Plaquetas
• Química Clínica • • • • • • • • •
Proteínas Totais Albumina ALT AST GGT ALP *Bilirrubinas ? Colesterol ? Glicose ? x
x g/dL x g/dL x U/L x U/L x U/L x mg/dL x mg/dL mg/dL
Gato Histórico: Febre, icterícia, inapetência. • Hematologia: • Anemia Macrocítica e normocrômica • Policromasia, corp. Howell Jolly, anisocitose. • Haemobartonella • Leucometria Global: 28.500 mm3
• Química Clínica: • • • • • • •
*ALP 133 U/L *ALT 236 U/L AST 165 U/L *GGT 34 U/L Prot. Totais 7.1 g/dL Albumina 3.4 g/dL *Bilirrubina 1.1 mg/dL (Todas elevadas)
Ultra-som: vesícula biliar aumentada.
• Monocitose e linfocitose • Trombocitopenia
Histórico e anamnese
Felino, Persa, fêmea. Lissa. Após viagem do proprietário, o gato emagreceu repentinamente em 4 dias, ficando caquético. Teve cria há pouco tempo. Ainda amamenta os filhotes.
Dr. Orlando Garcia Antunez
Sinais e Sintomas
Anorexia e prostração
Dr.Orlando Garcia Antunez
Bioquimica Sérica Bioquímica ___________________________________________________________________________________________________ Animal : Lissa Espécie : Felino Cliente : Veterinária União Data : 23/11/06 Raça : Persa Endereço : Estrada União e Indústria,8.332 Número 14.755 Sexo : Fêmea Bonsucesso - 25720-062 - Petrópolis Idade : Adulta Requisitante Dra. Hazel Hathaway Fax 2221-4216 Proprietário : Hazel Grassani Tel ___________________________________________________________________________________________________ Amostra : Soro
ALT (U / l) AST (U / l)
Resultados Referências Método 700,00 + ( 10,00 - 80,00 ) IFCC UV 251,40 + ( 10,00 - 80,00 ) IFCC UV
Observações : Soro ictérico. Dr.Orlando Garcia Antunez
Bioquimica Sérica
Bioquímica ___________________________________________________________________________________________________ Animal : Lissa Espécie : Felino Cliente : Veterinária União Data : 24/11/06 Raça : Persa Endereço : Estrada União e Indústria,8.332 Número 14.764 Sexo : Fêmea Bonsucesso - 25720-062 - Petrópolis Idade : Adulta Requisitante Dra. Hazel Hathaway Fax 2221-4216 Proprietário : Hazel Grassani Tel ___________________________________________________________________________________________________ Amostra : Soro
Fosfatase Alcalina (U / l) GGT (U / l)
Resultados Referências Método 306,00 + ( 10,00 - 80,00 ) Timolfaleína 25,00 + ( 1,00 - 10,00 ) Tempo Fixo
Dr.Orlando Garcia Antunez
Exames Complemetares Ultra-sonografia Aumento de ecogenicidade hepática. Sem mais alterações dignas de nota.
Dr. Orlando Garcia antunez
[email protected]