Tetes Mata 405o4c

PRAKTIKUM TEKNOLOGI FARMASI SEDIAAN STERIL PERCOBAAN “TETES MATA KLORAMFENIKOL”

OLEH: KELOMPOK 4 FARMASI C

ASISTEN PEMBIMBING NURUL HIDAYAH ABDULLAH

LABORATORIUM FARMASETIKA PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI ALAUDDIN MAKASSAR SAMATA - GOWA 2016

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Larutan obat mata adalah larutan steril, bebas partikel asing, merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata (Anonim, 1995). Sedangkan menurut Ansel, tetes mata adalah cairan steril atau larutan berminyak atau suspensi yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam saccus conjungtival. Mereka dapat mengandung bahan-bahan antimikroba seperti antibiotik, bahan antiinflamasi seperti kortikosteroid, obat miotik seperti fisostigmin sulfat atau obat midriatik seperti atropin sulfat (Ansel, 1989). Obat tetes mata biasanya dipakai pada mata untuk maksud efek lokal pada

pengobatan bagian permukaan mata

atau pada bagian dalamnya, di mana yang paling sering dipakai adalah larutan dalam air. Karena kapasitas mata untuk menahan atau menyimpan cairan terbatas, pada umumnya obat mata diberikan pada volume yang kecil. Volume sediaan cair yang lebih besar dapat digunakan untuk menyegarkan atau mencuci mata (Ansel, 1989). Pembuatan tetes mata pada dasarnya dilakukan pada kondisi kerja aseptik dimana penggunaan air yang sempurna serta material wadah dan penutup yang diproses dulu dengan anti bakterial menjadi sangat penting artinya (Voight, 1995). Keuntungan sediaan tetes mata antara lain secara umum larutan berair lebih stabil daripada salep dan tidak menganggu penglihatan ketika digunakan.

Sedangkan kerugian sediaan tetes mata yaitu waktu kontak yang relatif singkat antara obat dan permukaan yang terabsorpsi (Lukas, 2011). B. Maksud dan Tujuan Percobaan 1. Maksud Percobaan Mengetahui dan memahami cara formulasi dan pembuatan tetes mata kloramfenikol dengan cara yang aseptis dan steril. 2. Tujuan Percobaan a. Untuk mengetahui dan memahami formulasi sediaan steril b. Untuk mengetahui dan memehami formulasi sediaan

tetes

mata

kloramfenikol sebagai salah satu sediaan steril. C. Prinsip Percobaan Pembuatan tetes mata kloramfenikol dalam keadaan steril dengan terlebih dahulu membuat dapar borat dengan cara mencampurkan natrium tetraborat dan asam borat lalu ditambahkan dengan 5 ml API. Selanjutnya ditambahkan kloramfenikol pada larutan dapar, kemudian disaring larutan dan dicukupkan hingga volume 10 ml.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Teori Umum Sediaan untuk mata terdiri dari bermacan-macam tipe produk yang berbeda. Sediaan ini bisa berupa larutan (tetes mata/pencuci mata), suspensi atau salep. Kadang-kadang injeksi mata digunakan dalam kasus khusus. Sediaan mata sama dengan sediaan steril lainnya yaitu harus steril dan bebas dari bahan partikulat. Dengan pengecualian jumlah tertentu dari injeksi mata, sediaan untuk mata adalah bentuk sediaan topikal yang digunakan untuk efek lokal dan karena itu tidak perlu untuk bebas pirogen. Syarat-syarat harus dipertimbangkan dalam pembuatan dan kontrol terhadap produk optalmik yaitu sterilitas pengawet, kejernihan bahan aktif, buffer viskositas, pH stabilitas, dan isotonisitas (Rgmaisyah, 2009). Tetes mata adalah cairan steril atau larutan berminyak atau suspensi yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam mata subkonjungtiva. Dapat mengandung bahan-bahan antimikroba seperti fisostigmin sulfat atau obat midriatik seperti atropin sulfat (Syamsuni, 2006). Obat tetes mata biasanya dipakai pada mata untuk maksud efek lokal pada pengobatan bagian permukaan mata atau pada bagian dalamnya, di mana yang paling sering dipakai adalah larutan dalam air. Karena kapasitas mata untuk menahan atau menyimpan cairan terbatas, pada umumnya obat mata diberikan pada volume yang kecil. Volume sediaan cair yang lebih besar dapat digunakan untuk menyegarkan atau mencuci mata (Ansel, 1989).

Sediaan tetes mata dikemas dalam wadah botol plastik bervolume 5 ml, 10 ml, dan 15 ml. Namun, seiring perkembangan teknologi farmasi untuk menjaga sterilitas sediaan tetes mata, saat ini kemasan yang ada tersedia juga dalam bentuk minidose dengan volume 0,6 ml. Kemasan baru ini dapat meminimalisir terjadinya kontaminasi mikroorganisme pada sediaan tetes mata. (Lukas, 2011).

Dapar mungkin digunakan dalam suatu larutan mata karena salah satu atau semua alasan berikut yaitu untuk mengurangi

ketidaknyamanan

pasien,

untuk

menjamin

kestabilan obat, dan untuk mengawasi aktivitas terapeutik bahan obat (Lukas, 2011). Volume normal air mata dalam mata adalah 7 µl. Di mana mata yang tidak berkedip dapat memuat paling banyak 30 µl cairan, sedangkan mata yang berkedip hanya dapat menyimpan 10 µl cairan. Cairan yang berlebih, baik dari produksi secara normal maupun yang ditambahkan dari luar, dengan cepat dialirkan ke mata. Ukuran tiap tetes yang dimasukkan ke dalam larutan obat biasanya 50 µl (berdasarkan 20 tetes/ml), jadi tetesan yang dimasukkan kebanyakan akan hilang. Volume yang ideal dari larutan obat untuk dipakai, berdasarkan kapasitas mata yaitu 5-10 µl. Karena dosis mikroliter dari penetes mata biasanya tidak ada atau tidak dipakai oleh pasien, hilangnya

obat

yang

dimasukkan

penetes

mata

standar

merupakan hal yang biasa. Jika diinginkan terapi dengan tetesan beberapa kali, dianjurkan pemberiannya diulang setiap 5 menit. Hal ini memungkinkan penumpukan obat di sudut, sedangkan

kehilangan melalui pengaliran kecil. Kadang-kadang pemakaian larutan untuk mata dengan konsentrasi obat lebih besar dapat digantikan untuk pengobatan dengan tetesan yang berulang kali dari larutan yang lebih encer (Racz, 1989). Air mata mempunyai pH normal 7,4 dan memiliki suatu kemampuan dapar. Pemakaian suatu larutan yang mengandung obat mata merangsang aliran air mata yang mencoba menetralkan setiap kelebihan ion hidrogen atau hidroksil yang dikenakan pada mata bersama larutan (Ansel, 1989). Daerah toleransi pH yang tidak merusak mata ternyata tidak sama untuk beberapa literatur. Pada pemakaian tetesan biasa yang nyaris tanpa rasa nyeri adalah larutan dengan harga pH 7,3 – 9,7. Daerah pH 5,5 – 11,4 masih dapat diterima (Voigt, 1995). Obat yang digunakan pada tetes mata harus diserap masuk ke dalam mata untuk dapat memberi efek. Larutan tetes mata segera bercampur dengan cairan lakrimal dan meluas di permukaan kornea dan konjungtiva dan obatnya harus masuk melalui kornea menembus mata (Anief, 2000) Pembuatan tetes mata pada dasarnya dilakukan pada kondisi kerja aseptik, di mana penggunaan air yang sempurna serta material wadah dan penutup yang diproses dulu dengan antibakterial menjadi sangat penting artinya (Dadang, 2013). Sebagian besar zat aktif yang digunakan untuk sediaan mata bersifat larut air, basa lemah atau dipilih bentuk garamnya yang larut air. Sifat-sifat fisikokimia yang harus diperhatikan dalam memilih garam untuk formulasi larutan optalmik yaitu kelarutan, stabilitas, pH stabilitas dan kapasitas dapar dan kompatibilitas dengan bahan lain dalam formula. Bentuk garam yang biasa digunakan adalah

garam hidroklorida, sulfat, dan nitrat. Sedangkan untuk zat aktif yang berupa asam lemah, biasanya digunakan garam natrium (Lund, 1994). Kloramfenikol adalah salah satu antibiotik yang secara kimiawi diketahui paling stabil dalam segala pemakaian. Kloramfenikol memiliki stabilitas yang sangat baik pada suhu kamar dan kisaran pH 2 sampai 7, stabilitas maksimumnya dicapai pada pH 6. Pada suhu 25oC dan pH 6, memiliki waktu paruh hampir 3 tahun. Yang menjadi penyebab utama terjadinya degradasi kloramfenikol dalam media air adalah pemecahan hidrolitik pada lingkaran amida. Laju reaksinya berlangsung di bawah orde pertama dan tidak tergantung pada kekuatan ionik media (Connors, 1992). Untuk penggunaan secara topikal pada mata, kloramfenikol diabsorpsi melalui cairan mata. Berdasarkan penelitian, penggunaan kloramfenikol pada penyakit mata yaitu katarak memberi hasil yang baik namun hasil ini sangat dipengaruhi oleh dosis dan bagaimana cara mengaplikasikan sediaan tersebut. Jalur ekskresi kloramfenikol utamanya melalui urine. Perlu diingat untuk penggunaan secara oral, obat ini mengalami inaktivasi di hati. Proses absorsi, metabolisme dan ekskresi dari obat untuk setiap pasien, sangat bervariasi, khususnya pada anak dan bayi. Resorpsinya dari usus cepat dan agak lengkap. Difusi kedalam jaringan, rongga, dan cairan tubuh baik sekali, kecuali kedalam empedu. Kadarnya dalam CCS tinggi sekali dibandingkan dengan antibiotika lain, juga bila terdapat meningitis. Plasma t1/2-nya rata-rata 3 jam. Di dalam hati, zat ini dirombak 90% menjadi glukoronida inaktif. Bayi yang baru dilahirkan belum memiliki enzim perombakan secukupnya maka mudah mengalami keracunan

dengan akibat fatal. Ekskresinya melalui ginjal, terutama sebagai metabolit inaktif dan lebih kurang 10 % secara utuh (Tjay, 2008). Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam penggunaan tetes mata yaitu: 1.

Cuci tangan.

2.

Dengan satu tangan, tarik perlahan-lahan kelopak mata bagian bawah 3. Jika penetesnya terpisah, tekan bola karetnya sekali ketika penetes dimasukkan ke dalam botol untuk membawa larutan ke dalam penetes. 4. Tempatkan penetes di atas mata, teteskan obat ke dalam kelopak mata bagian bawah sambil melihat ke atas jangan menyentuhkan penetes pada mata atau jari. 5. Lepaskan kelopak mata, coba untuk menjaga mata tetap terbuka dan jangan berkedip paling kurang 30 detik. 6.

Jika penetesnya terpisah, tempatkan kembali pada botol dan tutup rapat.

7. Jika penetesnya terpisah, selalu tempatkan penetes dengan ujung menghadap ke bawah. 8.

Jangan pernah menyentuhkan penetes denga permukaan apapun.

9.

Jangan mencuci penates.

10. Ketika penetes diletakkan diatas botol, hindari kontaminasi pada tutup ketika dipindahkan. 11. Jangan pernah menggunakan tetes mata yang telah mengalami perubahan warna. 12. Jika menggunakan lebih dari satu jenis tetes pada waktu yang sama, tunggu beberapa menit sebelum menggunakan tetes mata yang lain.

13. Setelah penggunaan tetes mata jangan menutup mata terlalu rapat dan tidak berkedip lebih sering dari biasanya karena dapat menghilangkan obat di tempat kerjanya (Rgmaisyah, 2009). Selain obat tetes mata digunakan untuk mengobati berbagai penyakit dan kondisi pada mata, dapat juga digunakan untuk menghilangkan ketidaknyamanan pada mata. Menurut khasiatnya, obat mata dikenal antara lain sebagai anestetik topikal, anestetik lokal untuk suntikan, midriatik & sikloplegik, obat-obat yang dipakai

dalam

pengobatan

glaukoma,

kortikosteroid

topikal,

campuran

kortikosteroid & obat anti-infeksi, obat-obat lain yang dipakai dalam pengobatan konjungtivitis alergika, dan obat mata anti-infeksi. Sediaan pengobatan dapat berupa larutan dan suspensi dengan cara meneteskannya pada mata. Dengan demikian dapat dikatakan bahwa tetes mata (oculoguttae) merupakan cara pemberian obat pada mata yang dapat digunakan untuk persiapan pemeriksaan struktur internal mata dengan cara mendilatasi pupil, untuk mengukur refraksi lensa dengan cara melemahkan otot lensa, kemudian juga dapat digunakan untuk menghilangkan iritasi mata (Gilman, 2003).

B. Uraian Bahan 1. Kloramfenikol (Sweetman, 2009: 239). Nama resmi : CHLORAMPHENICOL Nama lain

: Chloramfenikol,Chloramfenikolis, kloramfenikoli.

Rumus molekul

: C11H12Cl2N2O5

Berat molekul

: 323.1

Rumus struktur:

Pemerian

: Hablur halus berbentuk jarum atau lempeng memanjang, putih hingga putih kelabu atau putih kekuningan, tidak berbau dan rasa sangat pahit. Sangat baik dalam larutan asam lemah.

Kelarutan

: Larut dalam lebih kurang 400 bagian air, dalam 2,5 bagian etanol (95%), dan dalam 7 bagian propilen glikol, sukar larut dalam kloroform dan eter.

pH

: 4,5-7,5

Dosis

: 0,5% (larutan) dan 1% (salep)

Kegunaan

: Bahan aktif (antibiotik)

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya.

Interaksi obat

: Menghambat metabolisme dikumarol, fenitoin, fenobarbital,

tolbutamid,

klorpropamid,

dan

siklofosfamid. Farmakologi

: Merupakan antibiotik yabg bersifat bakteriostatik dengan spektrum luas untuk bakteri gram negatif dan gram positif.

Mekanisme kerja

: Menghambat

sintesis

protein

pada

mikroorganisme dengan berikatan pada subunit ribosom 50S, sehingga menghambat pembentukan ikatan peptida. Inkompatibilitas

: Inkompatibilitas antara kloramfenikol dengan berbagai macam bahan kimia lainnya telah dilaporkan. Pengaruh konsentrasi obat merupakan faktor

utama

yang

mempengaruhi

inkompatibilitasnya. 2. Asam borat (Rowe, 2009: 68). Nama resmi

: BORIC ACID

Nama lain

: Acidum boricum, boraric acid, boraic acid, borofax, E248, orthoboric acid, trihydroxyborene.

Rumus molekul

: H3BO3 (trihidrat), HBO2 (monohidrat)

Berat molekul

: 61.83 (trihidrat), 43.82 (monohidrat)

Rumus struktur

:

Pemerian

: Hablur, serbuk hablur putih, kasar, tidak berbau, rasa agak asam dan pahit kemudian diikuti rasa manis.

Kelarutan

: Larut dalam etanol, eter, gliserin, air dan minyak menguap lainnya.

Kegunaan

: Preservatif, pendapar

Penyimpanan

: Dalam wadah kedap udara, tertutup rapat

Inkompatibilitas

: Inkompatibel dengan basa kuat dan logam alkali. Menguap dengan adanya kalium dan asam anhidrat. Membentuk kompleks dengan gliserin, yang lebih asam dari asam borat.

pH

: 3,5-4,1

3. Natrium tetraborat (Rowe, 2009: 633). Nama resmi : SODIUM BORATE Nama lain : Borax decahydrate, boric acid disodium salt, Rumus molekul Berat molekul Pemerian

E285, tetraboras, sodium biborate decahydrate. : Na2B4O7.10H2O : 381.37 : Putih, butiran kasar, granul, atau serbuk hablur,

Rumus struktur

:

Kelarutan

: Larut dalam 4 bagian gliserin, dalam 1 bagian air,

tidak berbau dan mengembang.

dalam 16 bagian air, praktis tidak larut dalam etanol (95%), etanol (99,5%), dan dietil eter. pH

: 9,0-9,6

Kegunaan

: Preservatif, pendapar.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik, di tempat sejuk dan kering.

Inkompatibilitas

: Inkompatibel dengan asam , logam dan garam alkaloid.

4. Aqua Pro Injeksi (Rowe, 2009: 766). Nama resmi : PURIFIED WATER Nama lain : Aqua, aqua purificata, hydrogen oxide. Rumus molekul : H2O Ber molekul : 18,02 Rumus struktur : O H H Pemerian : Cairan jernih, tidak berbau, tidak berasa, tidak Kelarutan Stabilitas

berwarna. : Larut dalam kebanyakan pelarut polar : Air secara kimiawi stabil pada keadaan fisik (cair,

Inkompatibilitas

es, dan uap air) : Air dapat bereaksi dengan logam alkali. Air juga

Penyimpanan

dapat bereaksi dengan garam anhidrat. : Dalam wadah tertutup rapat.

BAB III METODE KERJA A. Master Formula Lengkap I. Preformulasi Kloramfenikol Nama lain Chloramfenicol,

Chloramfenikolis,

Chloramphenicol,

Chloramphenicolum, Chloranfenicol, Kloramfenikol. Nama kimia 2,2- DichloroN-[(αR,βR)-β-hydroxy-α hydroxymethyl-4-nitrophenethyl] acetamide. Pemerian hablur halus berbentuk jarum atau lempeng

memanjang, putih hingga putih

kelabu atau putih kekuningan, tidak berbau dan rasa sangat pahit. Sangat baik dalam larutan asam lemah. Kelarutan larut dalam lebih kurang 400 bagian air, dalam 2,5 bagian etanol (95%), dan dalam 7 bagian propilen glikol, sukar larut dalam kloroform dan eter. pH 4,5-7,5. Pengobatan untuk terapi infeksi superficial pada mata dan otitis eksterna yang disebabkan oleh bakteri, blepharitis, katarak, konjungtifitis bernanah, traumatik karatitis, trakhoma dan ulcerative keratitis. Deskripsi kloramfenikol secara luas digunakan dalam aplikasi topikal pada pengobatan telinga, khususnya pda infeksi mata, meskipun terdapat fakta bahwa banyak dari obat ini memiliki aksi yang ringan dan terbatas. Selain itu juga digunakan topical untuk infeksi kulit. Kontraindikasi pada pasien yang hipersensitif terhadap kloramfenikol

II. III.

Judul Formula Asli Tetes Mata Kloramfenikol Rancangan Formula Nama produk : Fourfinikol®Tetes mata Jumlah Produksi : 10 Botol @ 10 ml Tanggal Formulasi : 21 april 2016 Tanggal Produksi : 21 april 2017

No.Registrasi No.Batch Komposisi

: DKL 1710110146 A1 : Q 46001 : Tiap 10 ml mengandung Kloramfenikol Asam Borat

50 mg 20,4 mg

Natrium Tetraborat 1,75 mg API Ad 10 ml

IV.

Master Formula

Diproduksi

Tanggal

Tanggal

Dibuat

Disetujui

Oleh

Formulasi

Produksi

Oleh

Oleh

21 April

Kelompok

Nurul Hidayah

2017

4

Abdullah

Nama Bahan

Kegunaan

Perbotol

Perbatch

01-KLR

Kloramfenikol

Zat aktif

50 mg

500 mg

02-ASB

Asam Borat

Pendapar

20,4 mg

204 mg

Pendapar

1,75 mg

17,5 mg

Pembawa

Ad 10 ml

Ad 100 ml

PT. Four Farma Kode Bahan

03-NTB

04-API V.

21 April 2016

Natrium Tetraborat Aqua Pro Injeksi

Alasan Pembuatan Produk Tetes mata adalah cairan steril atau larutan berminyak atau suspensi yang

ditujukan untuk dimasukkan ke dalam mata subkonjungtiva. Dapat mengandung bahan-bahan antimikroba seperti fisostigmin sulfat atau obat midriatik seperrti atropin sulfat (Ansel, 1989). Obat yang digunakan pada tetes mata harus diserap masuk ke dalam mata untuk dapat memberi efek. Larutan tetes mata segera bercampur dengan cairan lakrimal dan meluas di permukaan kornea dan konjungtiva dan obatnya harus masuk melalui kornea menembus mata (Anief, 2000). Pembuatan tetes mata pada dasarnya dilakukan pada kondisi kerja aseptik, di mana penggunaan air yang sempurna serta material wadah dan penutup yang diproses dulu dengan antibakterial menjadi sangat penting artinya (Voight, 1995).

Faktor berikut ini sangat penting dalam sediaan larutan mata: 2.

1. Ketelitian dan kebersihan dalam penyiapan larutan Sterilitas akhir dan kehadiran bahan antimikroba yang efektif untuk menghambat

pertumbuhan dari banyak mikroorganisme selama penggunaan dari sediaan. 3. Isotonisitas dari larutan 4. pH yang pantas dalam pembawa untuk menghasilkan stabilitas yang optimum (Akbar, 2010). Tetes mata kloramfenikol adalah larutan steril kloramfenikol. mengandung kloramfenikol tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 130,0% dari jumlah yang tertera pada etiket (Dirjen POM, 1995). VI. Alasan Penambahan Bahan 1. Zat Aktif Tetes mata kloramfenikol adalah larutan steril kloramfenikol dalam air murni, mengandung larutan dapar yang cocok, dapat pula ditambahkna bahan pengawet yang cocok. Tetes mata kloramfenikol mempunyai pH optimal 7,0-7,5 (Calam, 2001). Kloramfenikol adalah salah satu antibiotik yang secara kimiawi diketahui paling stabil dalam segala pemakaian. Kloramfenikol memiliki stabilitas yang sangat baik pada suhu kamar dan kisaran pH 2 sampai 7, stabilitas maksimumnya pada pH 6 (Connors, 1992). Untuk penggunaan secara topikal pada mata, kloramfenikol diabsorpsi melalui cairan mata. Berdasarkan penelitian, penggunaan kloramfenikol pada penyakit mata yaitu katarak memberi hasil yang baik namun hasil ini sangat dipengaruhi oleh dosis dan bagaimana cara mengaplikasikan seidaan tersebut (Tjay, 2008). 2. Zat Tambahan a. Asam Borat

Dapar borat memiliki pH sedikit di bawah 5,0, dibuat dengan cara melarutkan 1,9 gram asam borat ke dalam air yang cukup untuk mendapatkan 100 ml. Dapar ini cocok untuk garam yang dapat larut dalam air (Ansel, 1989). Asam borat digunakan sebgai preservatif pada sediaan tetes mata, produk kosmetik, salep dank rim topical. Asam borat memiliki kapasitas dapar yang baik dan digunakan untuk mengontrol pH. Digunakan untuk penggunaan tujuan luar seperti tetes mata (Rowe, 2009). Tetes mata yang menggunakan dapar borat lebih lambat laju reaksinya dibandingkan dengan tetes mata yang menggunakan dapar fosfat (Kurniawan, 2006). b. Natrium Tetraborat Digunakan dalam aplikasi farmasi yang mirip dengan asam borat, digunakan untuk larutan mata (0,03-0,1%) telah digunakan sebagai pencegah pembentukan kristal dalam larutan (Rowe, 2009). Natrium

tetraborat

biasanya

digunakan

sebagai

penyangga

dan

antimikroba pada tetes mata dan sebelumnya digunakan sebagai pelumas juga dapat digunakan sebagai pengawet untuk sampel misalnya urine (Sweetman, 2009). Sebagai bahan tambahan dalam sediaan farmasi, natrium tetraborat digunakan sebagai bahan pengalkali atu pendapar untuk larutan alkali. Kemampuannya sebagai pengalkali tersedia sebagai dasar untuk digunakan sebagai adesif buatan dan kemampuan pendaparnya digunakan untuk formulasi tetes mata dan pencuci mata (Hendrickson, 2005).

c. Aqua Pro Injeksi Aqua untuk injeksi adalah zat yang dibuat dari air minum atau air minum yang telah diolah melalui penyulingan. Untuk itu

digunakan alat dari gelas

hidrolitik yang konsentrasi labu penyulingannya dihubungkan dengan suatu konstruksi labu pencegah kelebihan pancaran atau semburan bagian cairan (Voight, 1995). Air untuk injeksi merupakan air yang disterilkan dan dikemas dengan cara yang sesuai, tidak mengandung bahan antimikroba atau bahan tambahan lainnya (Dirjen POM, 1995). Pembawa yang paling sering digunakan untuk produk steril adalah air, karena air merupakan pembawa untuk semua cairan tubuh. Keunggulan kualitas yang disyaratkan untuk penggunaan tersebut diuraikan dalam monografi tentang air untuk injeksi (Lachman, 2008).

VII.

Perhitungan 1. Isohidris a. Konsentrasi garam dan asam Dapar borat, pKa = 9,24 dan pH sediaan = 7,4 [garam] pH = pKa + log [asam] 7,4 = 9,24 + log

[garam] [asam]

log

[garam] [asam]

= 7,4 - 9,24

log

[garam] [asam]

= -1,88

[garam] [asam]

= antilog -1,88

[garam] [asam] [garam] [asam]

= 0,14 M =

0,14 M 1M

b. Fraksi mol garam dan asam

ng % Fraksi mol garam = n g +n a 0,014 = 0,014+1 = 1,38% % Fraksi mol asam = 98,62%

c. Kapasitas dapar β = 2,3 C × 0,1 = 2,3 C × 0,1 = 2,3 C

×

× 100% = 100% -1,38%

antilog(-pKa ) × antilog (-pH) {antilog(-pKa ) + antilog (-pH) }2 antilog(-9,24 ) × antilog (-7,4) 2 \{antilog(-9,24 ) × antilog ( -7,4 ) \} 6 x 10-10 ×3,98 x 10-8 {6 x 10-10 + 3,98 x 10-8 }2

23,88 x 10-18 0,1 = 2,3 C × 36 x 10-20 + 47,76 x 10 -18 + 15,84 x 10-16 23,88 x 10-18 0,43 C = 0,36 x 10-18 + 47,76 x 10 -18 + 1584 x 10-18 23,88 0,43 C = 1632,12 0,43 C = 0,014 0,014 C = 0,43 = 0,034 M d. Mol larutan dapar n= M × V n= 0,034 M × 0,010 ml n= 0,00034 mol = 0,34 mmol 1,38 n garam = 100 × 0,34= 0,0046 mmol

98,62 n asam = 100

× 0,34 = 0,33 mmol

e. Bobot garam dan asam yang dibutuhkan Bobot garam (Mr Na2B4O7.10H2O = 381,37) g n= Mr 0,0046 mmol =

g 381,37

g = 1,75 mg Bobot asam (Mr H3BO3= 61,83) g n= Mr 0,33 mmol =

g 61,83

g = 20,4 mg f. Pergeseran pH △β β = △ pH △β = M1 + M2

g M kloramfenikol = Mr 0,05 = 323

1000 × V

1000 × 1

= 0,154 M △β △pH = β 0,154 △pH = 0,1

= 1,54

pH akhir sediaan = pH + △pH = 7,4 + 1,54 = 8,94 2. Tonisitas E kloramfenikol = 0,14 E asam borat = 0,50 E Na. tetraborat = 0,42 NaCl untuk kloramfenikol = 0,05 × 0,14 = 0,007 g NaCl untuk asam borat = 0,62 g × 0,50 = 0,31 g NaCl untuk Na tetraborat = 0,0531 × 0,42 = 0,0223 = 0,3393 g Larutan isotonis NaCl 0,9%

0,9 Jumlah yang akan dibuat= 100

× 10 ml

= 0,09 g NaCl yang dibutuhkan = 0,09 g – 0,339 g = - 0,2493 g (Hipertonis) 3. Perhitungan Bahan a. Perdosis Kloramfebikol = 50 mg Asam borat = 20,4 mg Na tetraborat = 1,75 mg API = ad 10 ml b. Perbatch Kloramfebikol Asam borat

= 500 mg

= 20,4 mg × 10 = 204 mg

Na tetraborat API

= 50 mg × 10

= 1,75 mg × 10 = 17,5 mg

= Ad 100 ml

VIII.

Cara Kerja 1. Sterilisasi ruangan (Kurniawan, 2006). a. Sapu bersih lantai dan dinding ruangan b. Pel lantai dengan larutan desinfektan lisol atau laruatan desinfektan lainnya yang tersedia. c. Semprot ruangan dengan larutan formalin 20% kemudian tutup rapat selama 12 jam. Selama 12 jam tersebut dilarang memasuki ruangan karena berbahaya begi pernafasan. 2. Sterilisasi alat (Natsir, 2009). a. Sterilisasi basah , yaitu sterilisasi yang yang dilakukan dengan menggunakan autoklaf pada suhu 121o C dengan tekanan 17,5 psi selama 1 jam. Alat-alat yang disterilisaisi dengan cara ini adalah peralatan yang tidak dapat disterilisasi secara kering,misalnya alat-alat yang terbuat dari plastik atau mika. b. Sterilisasi kering, yaitu sterilisasi yang dulakukan dengan menggunakan oven pada suhu tinggi (110-170o C) selama 1-2 jam. Alat-alat yang disterilisasi

dengan cara ini adalah peralatan yang terbuat dari kaca misalnya tabung reaksi, erlenmeyer, gelas piala, botol kultur, polpipet ,dan lainnya. 3. Pembuatan dapar Natrium tetraborat ditimbang dan dilarutkan dengan API 5 ml dalam gelas kimia kemudian ditambahkan dengan asam borat. 4. Pembuatan sediaan a. Dilarutkan kloramfenikol pada larutan dapar b. Ditambahkan sisa API c. Disaring larutan menggunakan kertas saring agar partikel yang masih ada tidak d. e. f. g. h. i. a.

terikut pada larutan. Dicukupkan hingga volume 10 ml Dimasukkan larutan ke dalam botol menggunkana spoit Dilakukan sterilisasi akhir Diberi etiket Dilakukan evaluasi Dimasukkan dalam wadah dan diberi brosur 5. Evaluasi Sediaan (Niazi, 2004) Uji Organoleptis Uji organoleptis terhadap sediaan dilakukan dengan peninjauan dari segi

warna dan bau yang ditimbulkan oleh cairan tetes mata. Diamati warna cairan dan ada tidaknya aroma yang ditimbulkan. Selain itu juga dilakukan uji tetesan dengan melihat konsistensi cairan yang dihasilkan dan apakah dapat menetes bila dituang. b.

Uji pH Uji pH dilakukan dengan menggunakan pH stick. Sejumlah cairan tetes

mata diletakkan di dalam beaker glass. pH stick dicelupkan ke dalam cairan tetes mata, setelah beberapa saat dicek warna yang terbentuk pada pH stick. Warna yang terbentuk pada pH stick kemudian dicocokan dengan rentang warna yang terdapat pada kemasan pH stick untuk mengetahui pH dari sediaan. c.

Uji Kejernihan

Uji kejernihan terhadap sediaan dilakukan dengan meletakkan wadah sediaan yang berisi cairan tetes mata di dalam kotak dengan latar hitam dan putih yang didalamnya terdapat lampu yang menyinari wadah dari arah samping. Pertama wadah didekatkan pada lampu pada sisi dengan latar putih, amati kejernihan cairan dengan melihat ada atau tidak kotoran berwarna gelap. Selanjutnya wadah didekatkan pada lampu pada sisi dengan latar hitam, amati kejernihan kembali dengan melihat ada atau tidak kotoran yang berwarna muda kemudian bandingkan dengan perlakuan pertama pada latar putih. d.

Uji Kebocoran Uji kebocoran dilakukan dengan membalikkan botol sediaan tetes mata

dengan mulut botol menghadap ke bawah . Diamati ada tidaknya cairan yang keluar menetes dari botol.

BAB IV PEMBAHASAN Tetes mata adalah cairan steril atau larutan berminyak atau suspensi yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam mata subkonjungtiva. Dapat mengandung bahan-bahan antimikroba seperti fisostigmin sulfat atau obat midriatik seperrti atropin sulfat (Ansel, 1989). Obat tetes mata biasanya dipakai pada mata untuk maksud efek lokal pada pengobatan bagian permukaan mata atau pada bagian dalamnya, dimana yang paling sering dipakai adalah larutan dalam air. Karena kapasitas mata untuk menahan atau menyimpan cairan terbatas, pada umumnya obat mata diberikan pada volume yang kecil. Volume sediaan cair yang lebih besar dapat digunakan untuk menyegarkan atau mencuci mata (Ansel, 1989). Sediaan obat mata dalam USP didefinisikan sebagai bentuk sediaan steril yang harus bebas dari partikel-partikel asing, tercampur dengan baik dan dikemas untuk diteteskan ke dalam mata. Sediaan obat mata adalah sediaan steril berupa salep, larutan atau suspensi, digunakan pada mata dengan jalan meneteskan, mengoleskan pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata. Pada formulasi pembuatan obat tetes mata ini menggunakan bahan aktif kloramfenikol dengan pH sediaan 7,4, aqua pro injeksi dan buffer yaitu asam borat dan natrium tetraborat. Peranan kloramfenikol sebagai obat tetes mata adalah antibiotik yang mempunyai aktifitas bakteriostatik, dan pada dosis tinggi bersifat bakterisid. Aktivitas antibakterinya dengan menghambat sintesa protein dengan jalan

mengikat ribosom subunit 50S, yang merupakan langkah penting dalam pembentukan ikatan peptida. Kloramfenikol yang digunakan dalam formula ini adalah yang dalam bentuk garamnya. Bahan pendapar digunakan untuk meningkatkan kenyamanan mata dan stabilitas umur pakai yang cukup. Nilai pH produk obat mata cair harus dicapai pada pH 7,4 ± 0,1 yaitu nilai pH alami air mata, untuk meminimalkan ketidaknyamanan dan gangguan terhadap sistem dapar alami cairan mata. Pemilihan sistem dapar berpengaruh pada potensi iritasi. Iritasi mata menyebabkan refleks keluarnya air mata di mana pada gilirannya mempercepat pembuangan sediaan obat mata dan menurunkan bioavailabilitasnya. Pemilihan sistem dapar juga tergantung pada pH bahan obat yang secara optimal stabil dan larut. Pemilihan pKa buffer harus sedekat mungkin dengan pH target karena kapasitas buffer adalah maksimum ketika pH sama dengan pKa-nya. Dari hasil perhitungan isohidris, didapatkan hasil pergeseran pH yang tidak begitu berarti yaitu 1,54 dan kebutuhan pendapar asam borat yaitu 20,4 mg dan natrium tetraborat yaitu 1,75 mg dalam tiap botol kemasan tetes mata. Dalam formulasi sediaan tetes mata ini, tidak dibutuhkan pengisotonis karena dari hasil perhitungan tonisitas didapatkan bahwa sediaan sudah hipertonis sehingga sudah tidak memerlukan zat pengisotonis. Sebelum pembuatan tetes mata kloramfenikol terlebih dahulu dilakukan sterilisasi ruangan dan alat serta bahan yang akan digunakan. Dalam sterilisasi ruangan, langkah-langkah yang harus dilakukan yaitu terlebihdahulu sapu bersih lantai dan dinding ruangan, kemudian pel lantai dengan desinfektan. Setelah itu

semprot ruangan dengan larutan formalin 20% kemudian tutup rapat selama 12 jam. Selama 12 jam tersebut dilarang memasuki ruangan kaerna berbahaya begi pernafasan. Untuk sterilisasi alat, alat-alat berupa gelas disterilkan dalam oven pada suhu 170o C selama 2 jam, sedangkan alat berupa plastik atau karet disterilkan dalam autoklaf pada suhu 121o C selam 15 menit. Sebelum dimasukkan dalam oven dan autoklaf, alat-alat tersebut terlebihdahulu dibersihkan dan dibungkus dengan kertas tanpa warna. Selanjutnya dalam pembuatan dapar terlebih dahulu natrium tetraborat ditimbang dan dilarutkan dengan API 5 ml dalam gelas kimia kemudian ditambahkan dengan asam borat. Untuk pembuatan sediaan, larutkan kloramfenikol pada larutan dapar, kemudian ditambahkan sisa API. Disaring larutan menggunakan kertas saring agar partikel yang masih ada tidak teriku pada larutan. Dicukupkan hingga volume 10 ml lalu dimasukkan larutan ke dalam botol menggunkana spoit. Dilakukan sterilisasi akhir dan diberi etiket kemudian dilakukan evaluasi. Dimasukkan dalam wadah dan diberi brosur. Mekanisme kerja sediaan tetes mata yaitu tetes mata diserap kedalam aliran darah melalui lapisan membran mukosa pada permukaan mata, sistem pengeluaran air mata, dan hidung. Ketika diabsorpsi pada aliran darah, tetes mata dapat bekerja dengan cara mendilatasi pupil, untuk mengukur refraksi lensa dengan cara melemahkan otot lensa, kemudian juga dapat digunakan untuk menghilangkan iritasi mata (Gilman, 2003).

BAB V PENUTUP A. Kesimpulan Dari hasil formulasi sediaan tetes mata kloramfenikol ini, dapat diketahui bahwa tetes mata merupakan salah satu sediaan steril dalam volume kecil. Dalam pembuatannya perlu diperhatikan tonisitas dan pH-nya agar tidak mengiritasi mata ketika digunakan. B. Saran 1. Asisten Terima kasih atas bimbingannya selama ini kak, semoga ilmu yang 2.

diberikan dapat bermanfaat. Laboratorium Bahan dan alat yang belum ada sebaiknya dilengkapi agar praktikan mampu membuat sediaan sesuai dengan formula yang dirancang.

DAFTAR PUSTAKA Akbar, Muhammad. 2010. Sterilisasi Tetes Mata. Yogyakarta: UGM Press. Anief, M. 2000. Farmasetika. Yogyakarta: UGM Press.

Anonim. 1995. Informatonium Obat Nasional Indonesia. Jakarta: Depkes RI. Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi IV. Jakarta: UI Press. Calam ,DH. 2001. British Pharmacopoeia.

London: The Stationery

Office. Connors, K. A. 1992. Stabilitas Kimiawi Sediaan Farmasi Jilid 2. Semarang: IKIP Press. Dadang, Marwan. 2013. Sediaan Formulasi Steril. Medan: USU. Dirjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Depkes RI. Dirjen POM. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Depkes RI. Gilman,G.A. 2003. Goodman and Gilman’s The Pharmaceutical Basis of Therapeutics. New York: Pergamen Press. Hendrickson, Randy. 2005. Remington The Science and Practice of Pharmacy21th Edition. USA: Lippincott Williams & Wilkins. Kurniawan, Insan Sunan. 2006. Uji Stabilitas Sediaan Tetes Mata Kloramfenikol Menggunakan Dapar Fosfat Dibandingkan Sediaan Tetes Mata Kloramfenikol Menggunakan Dapar Borat Dengan Metode Uji Dipercepat. Bandung: Universitas Padjajaran. Lachman, Leon. 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta: UI Press. Lukas, S. 2011. Formulasi Steril. Yogyakarta: ANDI. Natsir,Djide. 2009. Sediaan farmasi steril. Makassar: UNHAS. Lund, W. 1994. The Pharmaceutical Codex, Twelfth Edition. London : PhP. Niazi. 2004. Hand book of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Sterile Products Volume 4. Washington DC: CRC Press. Racz, I. 1989. Drug Formulation. New york: John Wiley and Sons. Rgmaisyah. 2009. Tetes mata. Bandung: ITB Press.

Rowe, Raymond. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient6th Edition. London: Pharmaceutical Press. Swetman, Sean C. 2009. Martindale: The Complete Drug Reference36th Edition. London: Pharmaceutical Press. Syamsuni. 2006. Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi. Jakarta: EGC. Tjay, Tan Hoan. 2008. Obat-obat Penting. Jakarta: PT Elex Media Komputindo. Voight, Rudolf. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Yogyakarta: UGM Press.