Penicilinas 185r25

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA CARRERA DE MÉDICO CIRUJANO FARMACOLOGÍA

Módulo: Piel y músculo esquelético Antibióticos Semana 1

ELABORÓ: ALAN RUBIO VEGA Grupo 1305 PROFESOR TITULAR: DR. JULIO FIGUEROA ESTRADA ENERO 2015

OBJETIVOS GENERALES DEL MÓDULO DE PIEL Y MÚSCULO – ESQUELÉTICO.

I.

Analizará la farmacología general y su clasificación de los grupos farmacológicos correspondientes al módulo de Piel y musculo esquelético.

II. III. Conocerá la farmacodinamia de los grupos farmacológicos: mecanismo y sitio de acción. IV. Describirá la farmacocinética de los fármacos: vía de istración, absorción, distribución, biotransformación, excreción y eliminación. V.

Reconocerá los efectos colaterales y tóxicos de los fármacos.

VI. Conocerá los usos, indicaciones y contraindicaciones de los fármacos. VII. Reconocerá las interacciones farmacológicas de los fármacos .

CONTENIDO TEMÁTICO 1.0 Antibióticos 1.1 Penicilinas naturales Parenterales 1.1.1 Penicilina G benzatínica 1.1.2 Penicilina G sódica y potásica 1.1.3 Penicilina G procaínica

Orales 1.1.4 Penicilina V potásica

1.2 Aminopenicilinas 1.2.1 Amoxicilina 1.2.2 Ampicilina Otras: bacampicilina, ciclacilina, epicilina, hetacilina, metampicilina.

1.3 Penicilinas resistentes a la penicilinasa 1.3.1 Dicloxacilina 1.3.2 Flucloxacilina 1.3.3 Meticilina Otras: cloxacilina, nafcilina y oxacilina.

1.4 Antibióticos de aplicación local 1.4.1 Ácido Fusídico 1.4.2 Bacitracina 1.4.3 Clindamicina 1.4.4 Cloranfenicol 1.4.5 Eritromicina 1.4.6 Gentamicina 1.4.7 Mupirocina 1.4.8 Neomicina 1.4.9 Nitrofurazona 1.4.10 Polimixina 1.4.11 Rifamicina 1.5 Macrólidos 1.5.1 Azitromicina 1.5.2 Claritromicina 1.5.3 Eritromicina 1.5.4 Roxitromicina 1.5.5 Telitromicina

Antibióticos • Proviene del griego anti: “en contra” y biotikos “dado a la vida” • Son sustancias producidas por varias especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos), que suprimen el crecimiento de otros microorganismos y eventualmente pueden destruirlos.

Penicilinas Compuesto β lactámico. Estructura básica: Función: Inhibición de las síntesis de peptidoglucanos de la pared celular bacteriana. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Penicilinas Orales Penicilina V potásica

Parenterales Penicilina G Benzatínica Penicilina G sódica y potásica

Penicilina G sódica Penicilina G procaínica

BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Penicilina G Benzatínica Estructura química


Farmacodinamia Los antibióticos β lactámicos destruyen bacterias susceptibles inhibiendo la proliferación de estas por interferencia en la traspeptidación de la síntesis de la pared celular


Farmacocinética Vía de istración: Parenteral (IM) Absorción: lenta desde los depósitos intramusculares a la sangre. Distribución: • Volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg. • 60% de la penicilina G en plasma está unida en forma reversible a la albúmina. • Se encuentra en todo el cuerpo pero difiere en líquido y en los tejidos corporales. • No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.


Biotransformación: 60% a 90% de una dosis, es eliminada por la orina en la primera hora. El resto es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico Semivida: 21 días La duración promedio de actividad antimicrobiana demostrable en el plasma es de unos 26 días. Excreción: Riñones (mayormente) y una pequeña fracción por la bilis. Eliminación: 60% a 90% por la orina en la primara hora. • 10% filtración glomerular • 90% secreción tubular BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad Exantema maculapapular Urticaria Dermatitis exfoliativa Sx de Stevens- Johnson Fiebre Incidencia global de 0.7% al 10% Broncoespasmo Vasculitis Enfermedad del suero Anfafilaxia


Usos Activo contra cocos gram +/ - y poca actividad contra bacilos gram – y susceptibles a hidrolisis por lactamasas β. Tx contra neumococos como S. pneumoniae. • infecciones por estreptococos • infecciones por anaerobios • infecciones por estafilococos • infecciones por meningococos • Erisipela • Carbunco. • Actinomicosis • Terapia de la sífilis • Escarlatina • Gonorrea BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la penicilina. • Nefritis intersticial. • Edema angioneurótico. • Enfermedad del suero. • Choque anafiláctico.

BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Interacciones Farmacológicas. Cuando se utiliza probenecid (Ácido 4dipropilsulfamoil benzoico) en forma concomitante con bencilpenicilina la excreción urinaria de ésta disminuye, lo cual ocasiona que los niveles séricos se mantengan elevados por más tiempo. El uso concomitante de la penicilina G con aminoglucósidos proporciona una actividad sinérgica frente a enterococos. Sin embargo, estos antibióticos no deben ser mezclados entre sí, debido a que son química y físicamente incompatibles y se desactivan cuando se mezclan. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Penicilina G sódica y potásica Estructura química




Farmacocinética Vía de istración: Por vía IV continua o intermitente o parenteral (IM). Absorción: Rápida desde los depósitos intramusculares a la sangre Distribución: Volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg. 60% de la penicilina G en plasma está unida en forma reversible a la albúmina. Se encuentra en todo el cuerpo pero difiere en líquido y en los tejidos corporales. No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Biotransformación: 60% a 90% de una dosis, es eliminada por la orina en la primera hora. El resto es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico Semivida: 30 min en adultos normales y aumentando a medida que disminuye la función renal. Excreción: Riñones (mayoritariamente) y un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna. Eliminación: 60% a 90% por la orina en la primara hora. • 10% filtración glomerular • 90% secreción tubular


Efectos adversos Al igual que los demás antibióticospenicilina puede llegar a producir reacciones de hipersensibilidad. - Eritema cutáneo - Urticaria - Eritema multiforme - Anafilaxia.


Usos Tratamiento de: • Infecciones del tracto respiratorio superior • Faringoamigdalitis • Neumonía • Bronconeumonía • Infecciones de la piel y tejidos blandos

• • • • • • • •

Parodontitis, Endocarditis Meningitis bacteriana Sífilis Gonorrea Erisipela Angina de Vincent Escarlatina


Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la penicilina • Nefritis intersticial • Edema angioneurótico • Enfermedad del suero • Choque anafiláctico. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Interacciones Farmacológicas. Cuando se utiliza probenecid (Ácido 4dipropilsulfamoil benzoico) en forma concomitante con bencilpenicilina la excreción urinaria de ésta disminuye, lo cual ocasiona que los niveles séricos se mantengan elevados por más tiempo. El uso concomitante de la penicilina G con aminoglucósidos proporciona una actividad sinérgica frente a enterococos. Sin embargo, estos antibióticos no deben ser mezclados entre sí, debido a que son química y físicamente incompatibles y se desactivan cuando se mezclan. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Penicilina G procaínica Estructura química




Farmacocinética Vía de istración:

Parenteral (IM).

Absorción: lenta desde los depósitos intramusculares a la sangre Distribución: Volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg. 60% de la penicilina G en plasma está unida en forma reversible a la albúmina. Se encuentra en todo el cuerpo pero difiere en líquido y en los tejidos corporales. No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.


Biotransformación: 60% a 90% de una dosis, es eliminada por la orina en la primera hora. El resto es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico Semivida: 24 a 36 hrs Excreción: Riñones (mayoritariamente) y un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna. Eliminación: 60% a 90% por la orina en la primara hora. • 10% filtración glomerular • 90% secreción tubular


Efectos adversos Al igual que los demás antibióticospenicilina puede llegar a producir reacciones de hipersensibilidad. - Eritema cutáneo - Urticaria - Eritema multiforme - Anafilaxia.


Usos Tratamiento de: • Infecciones de la piel y tejidos blandos • Tratamiento de la endocarditis por viridans streptococcus y Streptococcus bovis • Escarlatina • Gonorrea • Erisipela

• • • • • • • •

Parodontitis, Meningitis bacteriana Sífilis Angina de Vincent Infecciones del tracto respiratorio superior Neumonía Bronconeumonía Faringoamigdalitis


Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la penicilina • Nefritis intersticial • Edema angioneurótico • Enfermedad del suero • Choque anafiláctico. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Interacciones Farmacológicas. Cuando se utiliza probenecid (Ácido 4dipropilsulfamoil benzoico) en forma concomitante con bencilpenicilina la excreción urinaria de ésta disminuye, lo cual ocasiona que los niveles séricos se mantengan elevados por más tiempo. El uso concomitante de la penicilina G con aminoglucósidos proporciona una actividad sinérgica frente a enterococos. Sin embargo, estos antibióticos no deben ser mezclados entre sí, debido a que son química y físicamente incompatibles y se desactivan cuando se mezclan. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Penicilina V potásica




Farmacocinética Vía de istración: La penicilina v potásica se istra vía enteral oral. Absorción: de la dosis istrada se absorbe en el duodeno, los alimentos en el tubo digestivo dificultan su absorción, deben ser ingeridas 30-60 min antes de las comidas Distribución: Se fija aproximadamente en 80% a la proteína sérica Mayoritariamente en riñones, con cantidades menores en el hígado, la piel y el intestino. En todos los demás tejidos del cuerpo y en el líquido cefalorraquídeo se encuentran BRUNTON LL., Goodman & cantidades pequeñas Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones

Biotransformación: 60% a 90% de una dosis, es eliminada por la orina en la primera hora. El resto es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico Semivida: 30 min en adultos normales y aumentando a medida que disminuye la función renal. Excreción: Riñones (mayoritariamente) y un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna. Eliminación: 60% a 90% por la orina en la primara hora. • 10% filtración glomerular • 90% secreción tubular


Efectos adversos

• Con la penicilina oral se han reportado todos los grados de hipersensibilidad, incluso anafilaxia fatal. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Uso Tx contra Infecciones leves de la piel o tejidos blandos. Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas, escarlatina y erisipela, leve gingivitis y faringitis de Vincent Tx contra estafilococos (excepto cepas productoras de penicilinasas), estreptococos ( grupos A, C, G, H, L y M) y neumococos Treponema pallidum es extremadamente sensible. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Contraindicaciones Una reacción previa de hipersensibilidad a cualquier penicilina constituye una contraindicación. La fenoximetilpenicilina no ha mostrado ser teratogénica, mutagénica, carcinogénica ni tener efectos sobre la fertilidad. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Interacciones Farmacológicas Cuando se utiliza probenecid (Ácido 4dipropilsulfamoil benzoico) en forma concomitante con bencilpenicilina la excreción urinaria de ésta disminuye, lo cual ocasiona que los niveles séricos se mantengan elevados por más tiempo.

Se debe evitar el uso concomitante con neomicina oral, pues se ha reportado que causa mala absorción de la fenoximetilpenicilina. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Diferencias La virtud de la penicilina V en comparación con la G está en su mayor estabilidad en el medio ácido estomacal y, por ello, su mejor absorción en las vías gastrointestinales. Penicilina G procaína alcanza una mayor concentración de suero a comparación de la benzatínica, pero tiene los niveles de fármaco menos prolongados (5-7d). BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Aminopenicilinas Los medicamentos de esta categoría poseen actividad antibacteriana similar y un espectro más amplio que los expuestos hasta este punto. Todos son destruidos por la lactamasa β (de bacterias grampositivas y gramnegativas). BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Amoxicilina Estructura química




Farmacocinética Vía de istración: Oral Absorción: Rápida, en tubo digestivo Distribución: • Difunde en la mayor parte de los tejidos y líquidos orgánicos y en el líquido cefalorraquídeo se encuentran cantidades pequeñas • No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales. • 20% de la amoxicilina se liga a proteínas en el plasma BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Biotransformación: Hígado Semivida: La vida medía de amoxicilina es de 61,3 min Excreción: Riñon Eliminación:El 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina istrada se excreta por la orina sin cambios mediante excreción tubular y filtración glomerular


Efectos adversos Reacciones gastrointestinales: Pueden incluir diarrea, indigestión, náuseas y vómito

Reacciones de hipersensibilidad: eritema y urticaria Reacciones en el SNC: hiperactividad, mareo, cefalea y convulsiones BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Uso Es la más activa de todos los beta lactámicos contra Streptococcus pneumoniae • Recomendable en infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo oído y nariz), por ejemplo, amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media. • Tracto respiratorio inferior, por ejemplo: Bronquitis aguda y crónica BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

• Tracto genitourinario; por ejemplo: Cistitis uretritis (gonocócica) • Piel y tejidos blandos, por ejemplo: Furúnculos abscesos, • Huesos y articulaciones, por jemplo: Osteomielitis. • Dentales: Absceso dentoalveolar


Contraindicaciones Hipersensibilidad a las penicilinas o a cualquier componente de la fórmula. Historia de ictericia/disfunción hepática asociada a amoxicilina y clavulanato o penicilina.


Interacciones Farmacológicas Debe ponerse especial atención a una posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos ß-Iactámicos, por ejemplo, cefalosporinas.


Ampicilina Estructura química




Farmacocinética Vía de istración: Enteral oral y parenteral IM e IV

Absorción: Aproximadamente el 30-55% de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor que la de la amoxicilina. Las concentraciones máximas se obtienen a las 1-2 horas después de una dosis IM. Los alimentos disminuyen la absorción de la ampicilina, por lo que el antibiótico se debe istrar una horas antes o dos horas después de las comidas. Biodisponibilidad: 62% BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Distribución: Se distribuye ampliamente, encontrándose concentraciones bactericidas en hígado, pulmones, orina, próstata, vejiga, vesícula biliar. Atraviesa barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas. No cruza la barrera placentaria. La ampicilina se une a las proteínas del plasma en un 14-20%. Biotransformación: Hígado, 10% de la dosis de ampicilina es metabolizada a productos inactivos Semivida: La vida medía de ampicilina es de 6 a 8 h Excreción: El antibiótico aparece en la bilis, transportado por la circulación enterohepática y excretado por las heces Eliminación: los productos inactivos ya metabolizados, son BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas eliminados sobre todo en la orina, conjuntamente con el de la terapéutica. Doceava edición. antibiótico sin metabolizar

Efectos adversos Hipersensibilidad, pueden ir desde rash sin importancia a serias reacciones anafilácticas. • Urticaria. • Eritema multiforme • Dermatitis exfoliativa • Rash maculopapular con eritema • Necrolisis epidérmica tóxica • Síndrome de Stevens-Johnson • Vasculitis BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Uso • Infecciones del aparato respiratorio: Amigdalitis.

• Infecciones del aparato digestivo: Disentería bacilar, enteritis, diarreas infecciosas, etcétera.

• Infecciones del aparato urinario: Cistitis, uretritis, pielonefritis BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

• Infecciones de la piel tejidos blandos: Septicemias, meningitis, endocarditis y celulitis • Infecciones odontológicas: Profilaxis y tratamiento de infecciones de la cavidad bucal.


Contraindicaciones La ampicilina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas, infecciones ocasionadas por gérmenes resistentes, nefritis intersticial, edema angioneurótico.


Interacciones Farmacológicas El probenecid aumenta la vida de la ampicilina. La ampicilina se inactiva en soluciones con carbohidratos o pH alcalino. Ácido clavulánico mejora la actividad antibacteriana de la ampicilina frente a las bacterias que producen betalactamasas como la H. influenzae BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Diferencias La amoxicilina es absorbida más rápido y de manera mas completa del tubo digestivo que la ampicilina. Espectro antimicrobiano de las 2 es casi idéntico a diferencia que la amoxicilina es menos eficaz contra shigellosis BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Penicilinas resistentes a la penicilinasa


Dicloxacilina Estructura química:


Algunas generalidades • Pertenece al grupo de las isoxazolilpenicilinas. • Fármaco relativamente estable en medio ácido y se absorbe adecuadamente después de ingerido. • Resistente a la degradación por parte de la penicilinasa. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.



Farmacocinética Vía de istración: Enteral Oral

Absorción: Con rapidez e incompleta (30 a 80%) en el tubo digestivo. La absorción es más rápida con el estómago vacío (1 o 2 hrs después de comer) Las concentraciones máximas se obtienen en término de una hora (15 μg/ml después de ingerir 1 gramo) Biodisponibilidad: 50-85%


Distribución: Se distribuye ampliamente, encontrándose concentraciones bactericidas en hígado, pulmones, orina, próstata, vegija, vesícula biliar etc. Atraviesa barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas. Se liga a la albúmina de entre 90 a 95%

Biotransformación: Hígado Semivida: 8h Excreción: Riñon Eliminación: La mitad de la dosis es eliminada en la orina en primeras 6 h después de BRUNTON ingerida y notable eliminación por la LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas bilis de la terapéutica. Doceava edición.

Efectos adversos Reacciones alérgicas: • Erupciones maculopapulosas, eritematosas y urticaria. • Náuseas • Diarrea • Vomito • Colitis seudomembranosa.


Uso • Indicado únicamente para cepas que no son resistentes a la meticilina • Dicloxacilina para Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. • Contra la mayoría de las infecciones causadas por las cepas Staphylococcus y Streptococcus • No tx contra enterococos ni Listeria • No sustituye a la vía parenteral en el tx contra estafilocócicas graves BRUNTON LL., Goodman &

• No es útil contra bacteria gram Gillman. Las bases-farmacológicas

de la terapéutica. Doceava edición.

• Vías respiratorias superiores: Amigdalitis, faringitis, faringoamigdalitis. • Vías respiratorias inferiores: Bronquitis, bronconeumonía, neumonía de focos múltiples, abscesos pulmonares producidos por Staphylococcus aureus, incluyendo a los productores de penicilinasa. • Piel y tejidos blandos: Impétigo (primera elección), impétigo ampolloso, furunculosis, piodermitis, celulitis. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Contraindicaciones Contraindicada en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a las penicilinas


Interacciones Farmacológicas • No deberá istrarse junto con antibióticos o cualquier otro bacteriostático debido a la posibilidad de bloqueo en función de su acción

• La combinación con amikacina tiene efecto sinérgico contra Staphylococcus aureus. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Meticilina Estructura química




Farmacocinética Vía de istración: parenteral IM/ enteral oral Absorción: Con rapidez e incompleta (30 a 80%) en el tubo digestivo. La absorción es más rápida con el estómago vacío (1 o 2 hrs después de comer) BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Distribución: En líquidos y tejidos corporales. Atraviesa barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas. Se liga a la albúmina de entre 90 a 95% Biotransformación. Hígado Semivida: La vida media es de 30 a 60 minutos Excreción: Riñon Eliminación: La mitad de la dosis es eliminada en la orina en primeras 6 h después de ingerida y notable eliminación por la bilis BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Efectos adversos • Poco frecuentes: hipersensibilidad leve a moderada, convulsiones, diarrea, náusea, vómito.

• Raras: hipersensibilidad grave (fiebre, broncoespasmo, vasculitis, anafilaxis, choque, dermatitis exfoliativa), nefritis. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Uso • Tx contra infecciones por estafilococos productores de lactamasa β • Para infecciones causadas por cepas de estafilococos susceptibles a la meticilina y resistentes a la penicilina, estos se consideran los fármacos de elección. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Contraindicacíones • En pacientes con insuficiencia renal, la meticilina produce nefritis intersticial (y por ese motivo ya no se usa). • A grandes dosis provoca molestias gastrointestinales (nauseas, vómito y diarrea). BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Interacciones farmacológicas •Ácido acetilsalisílico y sulfametoxipiridazina la desplazan de su unión a proteínas y aumentan su concentración. •Tetraciclinas antagonizan su acción bactericida BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Antibióticos de aplicación local

Ácido fusídico Estructura química

Farmacodinamia • Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas que evita el turnover del factor de elongación G del ribosoma. • El ácido fusídico inhibe la replicacion bacteriana y no es bactericida.

Farmacocinética Vía de istración: Tópica y enteral oral Absorción: En su forma de sal sódica, presenta buena absorción intestinal y la tópica penetra la piel intacta (10% al 20%) Distribución: No se difunde ampliamente en los tejidos debido a su poca absorción. El volumen de distribución del ácido fusídico y sus sales es de 20 L y se une a las proteínas plasmáticas entre un 98 y 99%. Atraviesa con dificultad la BHE y la BP

Biotransformación. Hígado (parcialmente) mediante el sistema enzimático del citocromo P450 Semivida: 4 a 6h Excreción: Bilis y heces Eliminación: La eliminación se hace casi completamente por vía extrarrenal. El período de eliminación es de 10 a 12 h

Reimann G, Barthel B, Effect of fusidic acid on the hepatic cytochrome P450 enzyme system. PUBMED [internet], 2014 [citado 10 de enero 2014] Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10584978

Efectos adversos • Molestias gástrointestinales. Náuseas (4%) Indigestión/dispepsia (2%) Diarreas/deposiciones diarréicas (6%) Dolor estomacal/abdominal (4%).

• • • •

Ictericia Erupción dérmica Supresión de la médula ósea Hepatotoxicidad

Uso Antibiótico esteroide de espectro estrecho, especialmente eficaz para infecciones por S. aureus • • • • • • •

Infecciones cutáneas Impetigo Acné Foliculitis Eczemas Abscesos Quemaduras

Se limita casi a gram +

• Abscesos cerebrales • Endocarditis bacteriana • Infecciones de tejidos blandos • Infecciones Óseas • Neumonía

Contraindicacíones Hipersensibilidad La istración sistémica de ácido fusídico debe evitarse en pacientes que están siendo tratados con fármacos biotransformados por el CYP3A4.

Interacciones farmacológicas No interacciona con otros fármacos dada la pequeña cantidad de fármaco que se absorbe a través de la piel

Cloranfenicol Estructura química:


Farmacodinamia Penetra fácilmente a las bacterias por probable difusión facilitada e inhibe la síntesis proteínica de bacterias y en menor cantidad, de células eucarióticas.


Farmacocinética Vía de istración:Enteral oral, tópica, parenteral IM (succinato sódico de cloranfenicol) e IV Absorción: Rápida de las vías gastrointestinales, 2 a 3 horas concentraciones máximas por 1g Distribución: Líquidos corporales y concentraciones terapéuticas en el LCR (60%) con o sin meningitis, se puede acumular en el cerebro. Aparece en la leche materna y en el líquido placentario La mitad del antibiótico está fijo a proteínas del plasma


• Biotransformación. Hepático, lo transforma a su glucorónido inactivo • Semivida: 4h, menor en cirróticos y neonatos • Excreción: Renal • Eliminación: Orina


Efectos adversos •

Trastornos gastrointestinales

•

Trastornos del sistema nervioso

•

Trastornos psiquiátricos

•

El efecto adverso más serio es la depresión de la médula ósea.

•

Ocurren discrasias sanguíneas graves y fatales (en individuos con terapia duradera y expuestos en varias ocasiones)

•

Un tipo irreversible de depresión de la médula ósea

•

síndrome del niño gris, con vómito, flacidez, hipotermia, color grisáceo, choque y colapso. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Uso Se le reserva para tratar infecciones mortales como la Meningitis bacteriana ( H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae) y la rickettsiosis en pacientes que no puedes ser tratados con otros antibióticos Fiebre tifoidea  Salmonella typhi suele ser resistente


Contraindicaciones Hipersensibilidad y/o reacciones tóxicas. El riesgo de anemia aplásica no constituye contraindicación para utilizarlo en situaciones que puede salvar la vida. Sin embargo, nunca se usará en situaciones indefinidad o en enfermedades tratadas fácil, inocua y eficaz con otro antimicrobiano


Interacciones farmacológicas La istración con fenobarbital o de rifampicina que inducen el sistema de CYP, acorta la semivida y ocasiona concentraciones subterapéuticas


Gentamicina Estructura química

Farmacodinamia La gentamicina se difunde por conductos formados por proteínas de porina en la membrana ext de las gram – y entran al espacio periplasmico por un transporte activo. Se unen a polisomas en interfieren en la síntesis protéica al causar lectura errónea y una terminación prematura de la traducción del m RNA


Farmacocinética Vía de istración: parenteral IM – IV, tópica, intratecal, oftálmica.

Absorción: No se absorbe bien en tubo digestivo, aprox 1% después de la istración oral o rectal. Enfermedades del tubo digestivo pueden incrementar la absorción. Es rápida en superficies serosas

Distribución: Bajas concentraciones en secreciones y tejidos; altas en corteza renal, en la endolinfa y perilinfa del oído. Atraviesa barrera placentaria BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

• Biotransformación. Hepático • Semivida: 2-3h • Excreción: Riñón • Eliminación: Orina, casi por completo por filtración glomerular


Efectos adversos • Bloqueo neuromuscular ( en sup. serosas) • Intoxicación. Cuando se aplica por tiempo prolongado en heridas grandes, quemaduras o úlceras cutáneas, sobre todo en insuficiencia renal (nefrotoxicidad). • Ototoxicidad irreversible. • istrasción itratecal radiculitis BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Uso Tx contra gram – como Pseudomonas o Acinetobacter Tx de infecciones graves causadas por cepas susceptibles causantes de : • Sepsis neonatal bacteriana • Septicemia bacteriana • Las infecciones bacterianas graves del sistema nervioso central (meningitis) • Tracto urinario • Tracto respiratorio • Tracto gastrointestinal (incluyendo peritonitis) • Piel, hueso y tejidos blandos (incluyendo quemaduras) BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Contraindicacíones • Hipersensibilidad

• El empleo prolongado debe restringirse al tx de infecciones letales y aquellas para las que un fármaco menos tóxico está contraindicado o es menos eficaz BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Interacciones farmacológicas • Aunque se ha recomendado la gentamicina con vancomicina o lactámico B para intensificar el efecto bactericida, no está demostrado en la mayor parte de las infecciones

• No istrar simultáneamente con furosemida, cisplatino, metoxiflurano, indometacina, anfotericina B, vancomicina, cefalosporinas, ciclosporina, polimixina, pues aumentan los efectos neurotóxicos/nefrotóxicos BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Mupirocina Estructura química:


Farmacodinamia Inhibe las síntesis de proteínas bacterianas por unión reversible o inhibición de la isoleucilo sintetasa de RNA de transferencia


Farmacocinética Vía de istración: Tópica Absorción: Es mínima por la piel intacta o lesiones cutáneas, es inactivado con rapidez después de la absorción Biotransformación: Toda la mupirocina es metabolizada con rapidez hasta ácido amónico inactivo


Efectos adversos • Irritacción y sensibilización en el sitio de aplicación • Lagrimeo, ardor e irritación prolongado (al o con los ojos)


Uso • Activa contra muchas gram + y algunas gram – • Actividad contra Streptococcus pyogenes y S. aureos (susceptibles o resistentes a la meticilina) - Impétigo infectado - lesiones traumáticas en la piel


Contraindicacíones • Evitar la aplicación en grandes superficies cutáneas en individuos con insuficiencia renal moderada o intensa, para evitar la acumulación de polietilenglicol


Interacciones farmacológicas Ninguna


Neomicina Estructura química


Farmacodinamia Inhibidor bactericida. Al ligarse a los polisomas en la subunidad 30S, interfiere en la síntesis proteínica causando una lectura errónea y provocando la terminación prematura de la traducción de mRNA al anexar AA a la cadena polipeptidica.


Farmacocinética Vía de istración: Tópica y oral. Absorción: Escasa en vías gastrointestinales (<3%) Distribución: • Su distribución en secreciones y tejidos es baja. • En corteza renal, endolinfa y perilinfa del oído interno se encuentra en grandes cifras. • Son excluidos en células del SNC y del ojo.


Biotransformación: Semivida: 2-3 horas en individuo con función renal normal. Excreción: Renal mediante filtración glomerular. Eliminación: Es eliminado mediante las heces en un tiempo promedio de 23 horas • 97% sin cambios en las heces • 3% inalterada en la orina (10-20 días después de su istración) i


Efectos adversos • Náuseas, vómito y diarrea • Enterocolitis aguda seudomembranosa • Infecciones por hongos y levaduras después de Tx prolongado • Síndrome de mala absorción • Síndrome de esprue (diarrea, esteatorrea y azorrea) • Reacciones de hipersensibilidad • Ototoxicidad • Nefrotoxicidad

Frecuentes

Poco Frecuentes


Usos Activo principalmente contra bacterias aerobias gram – y menor actividad para gram +. • • • • •

Antiséptico en cirugía intestinal o de colon. Coadyuvante en coma hepático para reducir bacterias formadoras de amoniaco. Infecciones presentes en quemaduras, heridas, úlceras y dermatosis (NO erradica las bacterias) Encefalopatía hepática Infecciones por: E. coli Salmonella H. Influenzae Vibrio cholerae S. Aureus Bacillus anthracis C. Diphteriae BRUNTON LL., Goodman & Bacillus anthracis Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mycobacterium tuberculosis

Contraindicaciones • Hipersensibilidad a neomicina u otros aminoglucósidos • Insuficiencia renal • Obstrucción intestinal • Lesión del VIII para craneal • Enfermedad de Parkinson o miastenia grave BRUNTON LL., Goodman & Nota: Se recomienda realizar Gillman. Las bases farmacológicas análisis periódico de función renal Doceava edición. de la terapéutica.

Interacciones Farmacológicas. Al usarse con otros aminoglucósidos (estreptomicina, Konamicina, gentamicina, amikacina) incrementa el riesgo a padecer ototoxicidades y nefrotoxicidad.


Azitromicina Estructura química


Farmacodinamia Medicamento bacteriostático que inhibe la síntesis de proteínas al unirse reversiblemente a la subnidades ribosómicas 50S


Farmacocinética Vía de istración: Enteral oral e IV, 1 hora antes o 2 después de las comidas. Absorción: Se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal sin ingesta de alimentos. Distribución: • Por sus propiedades farmacocinéticas posee distribución hística amplia y puede penetrar en macrófagos y leucocitos PMN. • Leche materna. • Se encuentran concentraciones reducidas en líquido sinovial y LCR en ausencia de inflamación. • Capaz de atravesar la barrera placentaria. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Biotransformación: Es eliminado a nivel hepático generando metabolitos inactivos. Semivida: 40-68 horas en individuo con función renal normal. Excreción: Principalmente biliar aunque también ocurre a nivel renal. Eliminación: • 88% bilis • 12% orina


Efectos adversos • Náuseas, vómito y diarrea • Dispepsia • Vértigo • Cefalea • Ototoxicidad (hipoacusia)

Frecuentes

• Elevación reversible de transaminasas • Hipersensibilidad (erupciones cutáneas) • Eosinofilia • Arritmias • Fiebre

Poco Frecuentes


Usos Menos activa que la eritromicina contra microorganismos gram+ pero responde mejor frente a microorganismos gram-. • • • • • • • • • •

Terapéutica ambulatoria de neumonía Faringitis, amigdalitis Infecciones en piel y estructuras cutáneas ETS Infección por M.avium-intracellulare en pacientes con SIDA. Uretritis no gonocócica por C. trachomatis. Chancroide OMA Granuloma inguinal Linfogranuloma venérea Chancroide


Contraindicaciones • Hipersensibilidad al fármaco. • Insuficiencia renal. • Enfermedad cardiaca. • Botulismo. • Miastenia grave.


OMA

Botulismo

Interacciones Farmacológicas. Por su anillo de lactona de 15 átomos no se activan las enzimas del citocromo P450 y por lo tanto, carece de interacciones farmacológicas.


Claritromicina Estructura química


Generalidades • La claritromicina se deriva de la eritromicina por adición de un grupo metilo y tiene mejor estabilidad de ácido y absorción oral, en comparación con la eritromicina. • A diferencia de la eritromicina, tiene mayor actividad contra el complejo Mycobacterium avium BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Farmacodinamia Posee una acción bacteriostática o bactericida según el microorganismo y la concentración del fármaco. Inhibe la síntesis de proteínas al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica S50 y no es susceptible a la acción de lactamasas beta.


Farmacocinética Vía de istración: Enteral oral Absorción: Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo disminuyendo su biodisponibilidad de 50 al 55% . La ingesta de alimentos no interfiere en su absorción. Se une del 40-70% a PBP. Distribución: • Se distribuye fácilmente en líquidos intracelulares por lo que su concentración en tejidos es mayor que su concentración sérica. • Penetra líquido prostático, exudado del oído medio y la leche materna. • No se encuentra en cerebro y LCR. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Biotransformación: Su vía principal de metabolismo es la de N-desmetilación oxidativa y la hidroxilación en la posición 14 originando a nivel hepático 14-OH-claritromicina Semivida: 3-7 horas en individuo con función renal normal. La semivida de la 14- hidroxiclaritromicina es de 59 horas. Excreción: Renal mediante filtración glomerular. Eliminación: • 20-40% orina • El resto se elimina a través de la bilis. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición.

Efectos adversos • • • • • • • • •

Náuseas Vómito Diarrea Dispepsia Hipoacusia Cólicos Urticaria Cefalea Elevación transitoria de transaminasas • Hipersensibilidad (exantema, prurito)


Usos Activo principalmente contra bacterias aerobias gram – y menor actividad para gram +. • • • •

• • • •

Tx de infecciones respiratorias superiores e inferiores. Tx de infecciones genitourinarias producidas por Chlamydia. Reduce aparición de úlcera duodenal en enfermedad ulcerosa péptica causada por H. pylori. Tx de primera línea para profilaxis y terapéutica de infección diseminada causada por M-avium-intracelullare en enfermos con SIDA. Enfermedad pulmonar en pacientes infectados por VIH. Prevención primaria en pacientes con SIDA. Encefalitis por toxoplasmosis. Diarrea causada por BRUNTON Cryptosporidium LL., Goodman & en personas con Gillman. Las bases farmacológicas SIDA. de la terapéutica. Doceava edición.

Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la claritromicina o antibióticos macrólidos. • Insuficiencia grave renal o hepática. • Embarazo. • Lactancia.


Interacciones Farmacológicas. Inhiben a la isoenzima CYB3A4 al unirse con uno de los metabolitos del macrólido potencializando así los efectos de la carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de ergotamina, teofilina, triazolam, valproato y warfanina.


Eritromicina Estructura química


Generalidades • Poco soluble en agua • Se disuelve en solventes orgánicos • Su actividad se intensifica con pH alcalino pero pierde actividad con rapidez a 20°C y en presencia de pH ácido. BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Farmacodinamia Inhiben la síntesis de proteína al ligarse de modo reversible a las subunidades ribosómicas 50S de microorganismos sensibles bloqueando la translocación en el que la nueva molécula de péptido tRNA se desplaza del sitio aceptor del ribosoma al sitio donador del péptido y por tanto se disocia del ribosoma


Farmacocinética Vía de istración: Enteral oral e IV Absorción: La base se absorbe de manera parcial en la parte superior del intestino delgado y los alimentos que aumentan la acidez gástrica retrasan la absorción. Distribución: • Se distribuye fácilmente en líquidos intracelulares. • No penetra cerebro ni LCR aún en presencia de inflamación. • Penetra líquido prostático y barrera placentaria. • Se encuentra en el exudado del oído interno y la leche materna. • Se une en un 70-80% a PBP BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Biotransformación: A nivel hepático se lleva a cabo se desmetilación y su actividad se intensifica con un pH alcalino. Semivida: 1.5-1.6 horas en individuo con función renal normal. 5h en pacientes con anuria. Excreción: Se excretan grandes cantidades de una dosis istrada en la bilis y se pierden en las heces, y sólo 5% se elimina en la orina. Eliminación: • 2-5% se elimina de forma activa a través de la orina. • El resto se elimina a través de bilis y heces.


Efectos adversos • Trastornos gastrointestinales leves (náuseas, vómito y diarrea). • Dolor en epigastrio • Estimula la motilidad gastrointestinal al actuar sobre receptores de motilina. • Colitis seudomembranosa • Hepatitis colestática por reacciones de hipersensibilidad al estolato de eritromicina.

• Pérdida sensorineural reversible de la audición asociada al uso de dosis altas. • Insuficiencia renal. • Arritmias ventriculares.

Frecuentes

Poco Frecuentes

Raras

Usos Activo principalmente contra gérmenes gram + (cocos y bacilos aerobios) y algunos gram – pero NO actúa contra bacilos gram – entéricos aerobios. •

• •

• •

Alternativo para infecciones por estafilococos, estreptococos o neumococos cuando se es alérgico a la penicilina. Tx contra S. pyogenes y S. pneumoniae del grupo A. En pacientes con cardiopatía vulvar alérgicos a la penicilina para prevenir endocarditis bacteriana después de un procedimiento odontológico. Durante el embarazo es Tx de 1a opción en infecciones urogenitales por clamidia. Oftalmía purulenta del RN.

Contraindicaciones • • • • • •

Pacientes hipersensible a eritromicina. Enfermedad hepática. Embarazo. Lactancia Hepatitis colestática. Aumento reversible de concentraciones plasmáticas de teofilina. • Elevaciones falsas positivas de transaminasa glutámica oxalacética sérica, catecolaminas y 17hidroxicorticoesteriodes urinarios

Interacciones Farmacológicas. Inhiben a la isoenzima CYB3A4 al unirse con uno de los metabolitos del macrólido potencializando así los efectos de la carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de ergotamina, teofilina, triazolam, valproato y warfanina. Aumenta la concentración sérica de la digoxina oral por incremento de su biodisponibilidad.

Bibliografía • BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012 • KATZUNG B. G. Farmacología básica y clínica 12ª edición, Mc Graw Hill .China 2013 • VELAZQUEZ P.L. Farmacología básica y clínica. 18ª edición, Médica Panamericana. Madrid 2008 • RANG H.P. Farmacología. Séptima edición, Elsevier. España 2012.

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