Makalah Sistem Imun 1c6c31

DAFTAR ISI Daftar Isi…………………………………………………………………………………………………..2 Kata Pengantar…………………………………………………………………………………………….3 BAB I PENDAHULUAN……………………………………………………………………………….4 1.1 Latar Belakang………………………………………………………………………………..4 1.2 Rumusan Masalah………………………………………………………………………….....4 1.3 Tujuan…………………………………………………………………………………………4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………………………………...……5 2.1 Pengertian Sistem Imun……………………………………………………………...……….5 2.2 Fungsi Sistem Imun ………………………………………………………………....……….8 2.3 Limpa & Limfosit …………….…………………………………………………...…………8 2.4 Sel B & Sel T……………………………………………………………………..…………..8 BAB III ISI……………………………………….…………………..….…………………….………….9 3.1 Sistem Imun Spesifik dan Non Spesifik………………………………………….…………..9 3.2 Sistem Limpa………………………………………………………………………………..14 3.3 Makrofag…………………………………………………………………………………….15 3.4 Antibodi - Imunoglobulin…………………………………………………………………...16 3.5 Interferon…………………………………………………………………………………....17 3.6 Sitokin……………………………………………………………………………………….18 3.7 Respon fagosit terhadap infeksi…………………………………………………….…….…19 3.8 Fase-fase fagositosis patogen………………………………….…...…………………….….20 3.9 Intracellular killing dan Respiratory burst………………………………………………..….20 3.10 Reactive Oxygen Intermediates (ROI)………………………….………………………….21

1

BAB IV PENUTUP……………………………………………………………………………………...22 4.1 Kesimpulan ………………………………………………….……………………………...22 DAFTAR PUSTAKA……………………………………………………………………………………23

2

KATA PENGANTAR

Puji serta syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan kita begitu banyak Nikmat dan Rahmat-Nya, sehingga dengan nikmatnya itu penulis bisa menyelesaikan tugas makalah ini yang berjudul “Sel-Sel Sistem Imun” dengan baik tanpa ada satu halangan apapun. Makalah ini berisikan tentang materi Sel-sel sistem imun. penulis berharap makalah ini dapat berguna untuk menambah pemahaman bagi pemakalah ataupun pembacanya. Penulis menyadari bahwa makalah yang penulis buat ini masih memiliki banyak kekurangan. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari pembaca. Akhir harapan dari penulis agar makalah ini dapat memberikan manfaat bagi pembaca pada umumnya dan penulis khususnya.

Jakarta , 07 Oktober 2016

Erni Yunita

3

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sistem imun adalah bagian terpenting dari sistem pertahanan tubuh (Baratawidjaja & Rengganis, 2004). Sistem imun melindungi tubuh dari masuknya berbagai mikroorganisme seperti bakteri dan virus yang banyak terdapat di lingkungan hidup. Dengan adanya sistem imun, tubuh mampu mempertahankan diri dari infeksi yang dapat disebabkan oleh mikroorganisme, dimana mikroorganisme akan selalu mencari inang untuk diinfeksi. Penurunan sistem imun akan meningkatkan kerentanan terhadap infeksi. Imunomodulator merupakan senyawa yang dapat mempengaruhi sistem imun dengan cara meningkatkan atau menekan faktor-faktor yang berperan dalam sistem imun (Stites & Terr, 1990). Imunomodulator membantu tubuh untuk mengoptimalkan fungsi sistem imun yang merupakan sistem utama yang berperan dalam pertahanan tubuh di mana kebanyakan orang mudah mengalami gangguan sistem imun (Suhirman & Winarti, 2007). Obat-obatan yang bersifat imunosupresan, imunomodulator dan vaksin dirasa penting utamanya untuk membantu mengatasi berbagai penyakit yang disebabkan

1.2 Rumusan Masalah 1. Apa yang dimaksud Sistem Imun? 2. Apa perbedaan Respon Imun spesifik dan Non spesifik? 3. Macam-macam Sistem Imun? 4. Apa yang dimaksud Antibodi –Imunoglobulin ?

1.3 Tujuan 1. Untuk mengetahui pengertian sistem kekebalan tubuh 2. Untuk mengetahui komponen sistem kekebalan tubuh 3. Untuk mengetahui respon imunitas sistem kekebalan tubuh

4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pengertian Sistem Imun Sistem imun adalah sistem pertahanan tubuh yang terdiri dari sel atau gabungan sel, molekul-molekul, dan atau jaringan yang berperan dalam penolakan mikroorganisme penyebab infeksi. Sistem imun berguna sebagai perlindungan terhadap infeksi molekul lain seperti virus, bakteri, protozoa dan parasit (Salmon, 1989). Semua makhluk hidup vertebrata mampu memberikan tanggapan dan menolak benda-benda atau konfigurasi yang dianggap asing oleh tubuhnya. Kemampuan ini disebabkan oleh sel-sel khusus yang mampu mengenali dan membedakan konfigurasi asing (non-self) dari konfigurasi yang berasal dari tubuhnya sendiri (self). Sel khusus tersebut adalah limfosit yang merupakan sel imunokompeten dalam sistem imun. Konfigurasi asing tersebut dinamakan antigen atau imunogen, sedangkan proses serta fenomena yang menyertainya dinamakan respon imun (Subowo, 1993). Tahap awal mekanisme tubuh dalam mengenal molekul asing adalah tahap pengenalan. Ada 2 sistem pertahanan tubuh yang berperan dalam hal ini, yaitu: 1. Sistem pertahanan tubuh alamiah (innate immune system) merupakan sistem kekebalan yang dibawa sejak lahir dan menjadi pertahanan tubuh paling terdepan dalam menghadapi mikroorganisme penyebab penyakit. Sel-sel fagosit memegang peranan penting dalam mengenal mikroorganisme tertentu dan segera menghancurkannya. 2. Sistem pertahanan tubuh yang didapat (adaptive immune system), dalam hal ini antibodi memegang peranan utama. Dalam mengenal molekul asing yang masuk ke dalam tubuh reseptor dibentuk dengan cara menyatukan. beberapa segmen dari gen sehingga terbentuk suatu reseptor yang spesifik untuk molekul tertentu (Handojo, 2003). Bila sistem imun bekerja pada zat yang diangap asing, maka ada dua jenis respon imun yang mungkin terjadi, yaitu respon imun nonspesifik dan respon imun spesifik (Kresno, 2010).

5

Gambar 2.1 Diagram Sistem Imun

Imunitas natural atau imunitas bawaan merupakan pertahanan awal tubuh dari infeksi baik yang pernah terpapar sebelumnya ataupun belum pernah. 1. Pertahanan mekanik Barier epitel merupakan barier fisik yang dapat menghambat masuknya mikroba seperti proses deskuamasi dari epitel kulit yang membantu dalam pelepasan bakteri yang menempel di permukaan epitel. Pergerakan cilia dan peristalsis juga menjaga saluran nafas dan saluran pencernaan dari mikroorganisme.

2. Pertahanan biokimia Peran keringat dan cairan lambung pada PH rendah dapat menghambat pertumbuhan dari bakteri. Lisozim dan fosfolipase pada air mata, ludah, dan cairan hidung juga dapat menghancurkan dinding sel bakteri. 3. Pertahanan biologis 6

Flora normal pada kulit dan saluran pencernaan dapat mencegah kolonisasi dari bakteri patogen dengan mensekresi substansi toksik atau dengan berkompetisi untuk mendapat nutrisi dan penempelan pada permukaan sel. 4. Pertahanan humoral Mikroorganisme yang dapat menembus epitel dan masuk jaringan atau sirkulasi darah akan mendatangkan sel fagosit seperti protein plasma dan bersama sistem komplemen akan menyerang mikroba yang masuk tersebut. Faktor humoral berperan penting dalam inflamasi dimana terjadi pengumpulan sel-sel fagosit dan terjadinya edema. Sistem komplemen Berperan dalam opsonisasi bakteri, peningkatan permeabilitas vaskuler dan berperan dalam mendatang sel fagosit. Sistem koagulasi Berperan dalam menjaga agar patogen tidak menyebar lebih jauh lagi kedalam tubuh dan memiliki produk seperti beta-lisin yang berperan sebagai antimikroba. Interferons Interferons merupakan protein yang dikeluarkan tubuh akibat respon adanya patogen. Interferons berasal dari kata “interfere” akibat perannya dalam menghambat replikasi virus didalam sel. Interferon terdiri atas tipe I dan tipe II dimana tipe I terbagi lagi menjadi IFN-α dan IFN-β yang memiliki fungsi dalam respon infeksi virus serta IFN tipe II yaitu IFN-γ yang disintesis dalam respon akibat sel T dan sel NK yang teraktivasi. Sitokin Sitokin merupakan protein yang berperan sebagai mediator imunitas, hematopoiesis dan inflamasi. Beberapa sebagai antimikroba melalui opsonisasi bakteri. Sitokin berdasar jenis sel penghasil utamanya, terbagi atas monokin yang dihasilkan oleh monosit dan limfokin yang dihasilkan limfosit. 5. Pertahanan seluler Bagian dari respon inflamasi yang berperan dengan mendatangkan makrofag dan polimorfonuklear eosinofil pada lokasi infeksi. Sel yang berperan dalam imunitas bawaan disebut sebagai sel sentinel, yang berarti sel lini pertama dalam mekanisme pertahanan tubuh seperti sel makrofag dan sel dendritik yang keduanya merupakan bagian dari Antigen-presenting cells (APC). Sel-sel ini akan mengekspresikan protein yaitu Toll-like receptor (TLR) untuk mengidentifikasi patogen spesifik yang dikenal dengan Pathogen-associated molecular pattern (PAMPs) seperti endotoksin yang berupa lipopolisakarida pada membran sel bakteri.

7

2.2 Fungsi Sistem Imun 1) Pembentuk kekebalan tubuh. 2) Penolak dan penghancur segala bentuk benda asing yang masuk ke dalam tubuh. 3) Pendeteksi adanya sel abnormal, infeksi dan patogen yang membahayakan. 4) Penjaga keseimbangan komponen dan fungsi tubuh.

2.3 Limpa & Limfosit

Limpa Limpa ialah suatu organ yang berada dalam perut (abdomen atas), pada sisi kiri, dibelakang lambung. Limpa merupakan bagian dari sistem imun dan merupakan komponen sistem limfoid sekunder (perifer). Limpa terdiri atas pulpa merah yang terutama merupakan tempat penghancuran eritrosit dan pulpa putih yang terdiri atas jaringan limfoid. Limpa berfungsi sebagai tempat terjadinya respon imun terhadap antigen yang masuk melalui sirkulasi darah (Kresno, 2001).

Limfosit Limfosit adalah sel darah putih (leukosit) yang berukuran kecil, berbentuk bulat (diameter 7-15 μm) dan banyak terdapat pada organ limfoid seperti limpa, kelenjar limfe dan timus. Sel limfosit dibentuk dalam kelenjar timus dan sumsum tulang belakang dan tidak mempunyai kemampuan bergerak seperti amuba. Sel ini merupakan 20% dari semua sel leukosit yang beredar dalam darah manusia dewasa. Fungsi utama limfosit adalah memberi respon terhadap antigen (benda asing) dengan

2.4 Sel B & Sel T

Sel B berasal dari limfosit yang matang dan berdiferensiasi di sumsum tulang, sedangkan sel T berasal dari limfosit yang berasal dari sumsum tulang tetapi matang di timus. Sel T dan B yang matang mengalir melalui darah dan berdiam di jaringan limfoid perifer dan membentuk koloni. Kedua sel ini akan berproliferasi setelah mendapat stimulasi dengan adanya invasi asing.

8

BAB III ISI

3.1 Sistem Imun Spesifik & Non Spesifik

Tubuh manusia memiliki suatu sistem pertahanan terhadap benda asing dan patogen yang disebut sebagai sistem imun. Respon imun timbul karena adanya reaksi yang dikoordinasi sel-sel, molekulmolekul terhadap mikroba dan bahan lainnya. Sistem imun terdiri atas sistem imun alamiah atau non spesifik (natural/innate/native) dan didapat atau spesifik (adaptive/acquired). Baik sistem imun non spesifik maupun spesifik memiliki peran masing-masing, keduanya memiliki kelebihan dan kekurangan namun sebenarnya ke dua sistem tersebut memiliki kerja sama yang erat.

Sistem imun spesifik Sistem imun spesifik mempunyai kemampuan untuk mengenal benda asing yang dianggap asing bagi dirinya. Benda asing yang pertama kali muncul dalam tubuh segera dikenal oleh sistem imun spesifik sehingga terjadi sensitasi sel-sel system imum tersebut. Benda asing yang sama bila terpajang ulang akan dikenal lebih cepat, kemudian dihancurkan. Oleh karena sistem tersebut hanya dapat menyingkirkan benda asing yang sudah dikenal sebelumnya, maka sistem ini disebut spesifik (Bratawidjaja, 2006). Peneliti lainnya menjelaskan bahwa disebut imun spesifik karena jika antigen 1 menyerang tubuh maka antibodi 1 diproduksi untuk melawan. Jika antigen 2 menyerang maka antibodi 2 diproduksi untuk melawan, begitu seterusnya (Kresno, 1996). Sistem imun spesifik dapat bekerja tanpa bantuan sistem imun nonspesifik, tetapi pada umumnya terjadi kerja sama yang baik antara antibodi, komplemen dan fagosit dengan sel-T makrofag. Antibodi akan muncul apabila ada antigen yang masuk kedalam tubuh. Sistem imun spesifik hanya dapat menghancurkan antigen yang telah dikenalnya (Kresno, 2001). Secara garis besar sistem imun terdiri dari dua macam mekanisme, yakni pertahanan selular dan humoral, dalam hal ini mukosa usus merupakan sisi terpenting yang berhubungan dengan mikroba (Stites &Terr, 1990).

9

Gambar 1. Tipe dan fungsi sel dalam sistem imun spesifik

 Sistem imun spesifik humoral Dalam sistem imun spesifik humoral, limfosit yang berperan adalah limfosit B atau sel B. Sel B yang dirangsang oleh benda asing akan berproliferasi, Sel B berasal dari limfosit yang matang dan berdiferensiasi di sumsum tulang, sedangkan sel T berasal dari limfosit yang berasal dari sumsum tulang tetapi matang di timus. Sel T dan B yang matang mengalir melalui darah dan berdiam di jaringan limfoid perifer dan membentuk koloni. Kedua sel ini akan berproliferasi setelah mendapat stimulasi dengan adanya invasi asing.  Sistem Imun Spesifik Selular Limfosit yang lebih berperan dalam sistem imun ini adalah Limfosit T atau Sel T. Sel T bermaturasi di organ timus. Sel T berdiferensiasi menjadi 2 macam sel T, yaitu sel T-penolong (T-helper/Th) dan sel T-sitotoksik (CTL/Tc). 10

Sel T dapat dibedakan sebagai berikut: Sel Thelper (Sel Th) Sel Th adalah sel yang membantu meningkatkan perkembangan sel B aktif menjadi sel plasma, memperkuat aktivitas sel T sitotoksik dan sel T supresor yang sesuai, dan mengaktifkan makrofag. Sel Th dapat dibedakan menjadi sel Th1 dan Th2. Sel Th1 berperan sebagai limfosit yang akan melepaskan sitokin yang bersifat proinflamasi, sedangkan sel Th2 berperan dalam memproduksi antibodi dengan menstimulasi sel B menjadi sel plasma (Sherwood, 2001).

Sel Th1 Diferensiasi Th1 terutama dipacu oleh sitokin IL-12 dan IFN-γ dan terjadi sebagai respon terhadap mikroba yang mengaktifkan sel dendritik, makrofag, dan sel NK.9 Proses diferensiasi Th1 melibatkan reseptor sel T, IL-2 dan T-bet, STAT1, STAT4 sebagai faktor transkripsi.8 IL-12 yang dilepas makrofag dan sel dendritik menginduksi perkembangan Th1 melalui jalur yang STAT4 dependen. Faktor transkripsi T-bet yang diproduksi sebagai respons terhadap IFN-γ meningkatkan respons Th1.2 Sitokin terpenting yang dihasilkan sel Th1 pada fase efektor adalah IFN-γ. IFN-γ akan memacu aktifitas pembunuhan mikroba sel-sel fagosit dengan meningkatkan destruksi intrasel pada mikroba yang difagositosis. Fungsi pokok efektor Th1 adalah sebagai pertahanan infeksi dimana proses fagositosis sangat diperlukan. Th1 juga mengeluarkan IL-2 yang berfungsi sebagai faktor pertumbuhan autokrin dan memacu proliferasi dan diferensiasi sel T CD8+. Jadi Th1 berfungsi sebagai pembantu (helper) untuk pertumbuhan sel limfosit T sitotoksik yang juga meningkatkan imunitas terhadap mikroba intrasel. Sel-sel Th1 memproduksi LT yang meningkatkan pengambilan dan aktifasi neutrofil.3 Fungsi utama Th1 sebagai pertahanan dalam melawan infeksi terutama oleh mikroba intraseluler, mekanisme efektor ini terjadi melalui aktivasi makrofag, sel B, dan sel neutrofil.

11

Gambar 1. Fungsi Sel-sel Th1

Sel Th2 Atas pengaruh sitokin IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 yang dilepas sel mast yang terpajan dengan antigen, Th0 berkembang menjadi sel Th2 yang merangsang sel B untuk meningkatkan produksi antibodi.2 Diferensiasi Th2 muncul sebagai respon terhadap alergi dan parasit, melibatkan reseptor sel T, IL-4, faktor transkripsi GATA-3 dan STAT6. IL-4 menstimulasi produksi IgE yang berfungsi dalam opsonisasi parasit.8 Sehingga Th2 adalah mediator untuk reaksi alergi dan pertahanan infeksi terhadap parasit. Th2 juga memproduksi sitokin seperti IL-4, IL-13, dan IL-10 yang bersifat antagonis terhadap IFN-γ dan menekan aktivasi makrofag. Jadi Th2 kemungkinan berfungsi sebagai regulator fisiologis pada respon imun dengan menghambat efek yang mungkin membahayakan dari respon Th1. Pertumbuhan yang berlebihan dan tak terkontrol dari Th2 berhubungan dengan berkurangnya imunitas seluler terhadap infeksi mikroba intraseluler.3 Pada beberapa kondisi, seperti infeksi cacing, IL-4 yang diproduksi sel mast dibawa ke organ limfoid dan eosinofil, yang ikut terlibat dalam perkembangan Th2. Kemungkinan lain adalah antigen yang menstimulasi sel CD4+ mensekresi sejumlah kecil IL-4 dari aktivasi awal sel tersebut. Jika antigen tetap ada dan dengan konsentrasi yang tinggi, maka konsentrasi lokal IL-4 berangsur-angsur akan meningkat. Jika antigen tidak memicu inflamasi dengan disertai produksi IL-12, maka akan menghasilkan peningkatan diferensiasi sel ke subset Th2. Apabila sel Th2 telah berkembang, maka IL-4 akan memperkuat reaksi dan menghambat perkembangan sel Th1 dan sel Th17. 12

Gambar 2. Fungsi Sel-sel Th2

Sel Tsuppresor (Sel Ts) Sel Ts adalah sel yang berperan dalam membatasi reaksi imun melalui mekanisme “check and balance”dengan limfosit yang lain. Sel Ts menekan aktivitas sel T lainnya dan sel B. Sel Th dan sel Ts akan berinteraksi dengan adanya metode umpan balik. Sel Th membantu sel Ts beraksi dan sel Ts akan menekan sel T lainnya. Dengan demikian sel Ts dapat menghambat respon imun yang berlebihan dan bersifat antiinflamasi (Sherwood, 2001). Sel Tcytotoxic (Sel Tc) Sel Tc adalah sel yang mampu menghancurkan sel cangkokan dan sel yang terinfeksi virus dengan mengeluarkan zat-zat kimiawi sebelum replikasi virus terjadi (Sherwood, 2001).

13

Sistem Imun Non Spesifik

Dalam mekanisme imunitas non spesifik memiliki sifat selalu siap dan memiliki respon langsung serta cepat terhadap adanya patogen pada individu yang sehat. Sistem imun ini bertindak sebagai lini pertama dalam menghadapi infeksi dan tidak perlu menerima pajanan sebelumnya, bersifat tidak spesifik karena tidak ditunjukkan terhadap patogen atau mikroba tertentu, telah ada dan berfungsi sejak lahir. Mekanismenya tidak menunjukkan spesifitas dan mampu melindungi tubuh terhadap patogen yang potensial. Manifestasi respon imun alamiah dapat berupa kulit, epitel mukosa, selaput lendir, gerakan silia saluran nafas, batuk dan bersin, lisozim, IgA, pH asam lambung. Pertahanan humoral non spesifik berupa komplemen, interferon, protein fase akut dan kolektin. Komplemen terdiri atas sejumlah besar protein yang bila diaktifkan akan memberikan proteksi terhadap infeksi dan berperan dalam respon inflamasi. Komplemen juga berperan sebagai opsonin yang meningkatkan Komplemen juga berperan sebagai opsonin yang meningkatkan fagositosis yang dapat menimbulkan lisis bakteri dan parasit. Tidak hanya komplemen, kolektin merupakan protein yang berfungsi sebagai opsonin yang dapat mengikat hidrat arang pada permukaan kuman. Interferon adalah sitokin berupa glikoprotein yang diproduksi oleh makrofag yang diaktifkan, sel NK dan berbagai sel tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai respons terhadap infeksi virus. Peningkatan kadar C-reactive protein dalam darah dan Mannan Binding Lectin yang berperan untuk mengaktifkan komplemen terjadi saat mengalami infeksi akut. Sel fagosit mononuklear dan polimorfonuklear serta sel Natural Killer dan sel mast berperan dalam sistem imun non spesifik selular. Neutrofil, salah satu fagosit polimorfonuklear dengan granula azurophilic yang mengandung enzyme hidrolitik serta substansi bakterisidal seperti defensins dan katelicidin. Mononuklear fagosit yang berasal dari sel primordial dan beredar di sel darah tepi disebut sebagai monosit. Makrofag di sistem saraf pusat disebut sebagai sel mikroglia, saat berada di sinusoid hepar disebut sel Kupffer, di saluran pernafasan disebut makrofag alveolar dan di tulang disebut sebagai osteoklas. Sel Natural Killer merupakan sel limfosit yang berfungsi dalam imunitas nonspesifik terhadap virus dan sel tumor. Sel mast berperan dalam reaksi alergi dan imunitas terhadap parasit dalam usus serta invasi bakteri.

3.2 Sistem Limpa Limpa merupakan masa limfoid dan vaskuler berkapsul, berwarna ungu terletak di hypochondrium sinister, di antara fundus gastricus dan diafragma. Limpa berperan sebagai organ limfoid sekunder yang merupakan tempat respons imun utama yang merupakan saringan terhadap antigen asal darah dan presentasi ke sel T dan sel B. Limpa merupakan tempat utama fagosit memakan mikroba yang diikat antibodi (opsonisasi). Aktivitas fagositik menghilangkan partikel, sisa sel, dan mendestruksi eritrosit.

14

Limpa terdiri dari pulpa merah dan pulpa putih. Pulpa putih membentuk selubung limfoid periarterial (PALS) dan pusat-pusat germinal. Selubung terutama terdiri atas limfosit T, sedangkan pusat germinal terdiri atas limfosit B. Selubung limfoid periarterial memiliki celah-celah retikulum yang dihuni limfosit kecil dan sedang, sedangkan sel plasma dan makrofag hanya kadang dijumpai. Pulpa merah terdiri atas anyaman rumit sinus venosus yang berkelok-kelok, bercabang, dan saling beranastomosis. Celah-celah pada retikulum dalam korda pulpa dipenuhi banyak sel bebas, yang mencakup makrofag, beberapa sel plasma, dan banyak sekali eritrosit dan trombosit. Pelepasan sel T maupun sel B tergantung dari produksi sitokin dan kemokin dari stroma di area yang berbeda. Kemokin CXCL dan reseptornya CXCR dibutuhkan untuk migrasi sel B ke folikel, sedangkan migrasi sel T naif ke periarteriolar sheath membutuhkan kemokin CCL dan CCL dengan reseptornya CCR. Antigen akan dihantarkan ke sinus marginal oleh sel dendritik atau oleh makrofag di zona marginal. Arteriol berakhir pada sinusoid vaskular yang mengandung eritrosit, makrofag, sel dendritik, limfosit, dan sel plasma yaitu pada pulpa merah

Gambar 2. Diagram skematik limpa

3.3 Makrofag Makrofag/makrofagosit adalah sel yang berasal dari hasil diferensiasi dari sel monosit dimana monosit yang beredar pada sirkulasi darah akan mengalami perubahan dan menetap di jaringan sebagai makrofag.13 Monosit dapat berdiferensiasi menjadi sel dendritik atau makrofag tergantung dari stimulasi yang diberikan. Stimulasi dari Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) dan IL-4 akan menghasilkan sel dendritik. Sebaliknya pada pemberian fibroblas akan merubah diferensiasi monosit menjadi makrofag, dimana fibroblas akan menghasilkan IL-6 yang meregulasi ekspresi reseptor M-CSF pada monosit. Makrofag dapat ditemukan di organ limfoid maupun non-limfoid, pada makrofag non-limfoid istilah yang digunakan berbeda pada berbagai organ tubuh seperti :

1. Sel Kupfer pada hati, 15

2. Sel Langerhans pada kulit dan mukosa, 3. Makrofag alveolar pada paru-paru. 4. Mikroglia pada sistem saraf pusat. 5. Sel Hofbauer pada plasenta. 6. Osteoklas pada tulang. 7. Makrofag peritoneal pada kavum peritoneal. Makrofag memiliki dua bentuk aktif yaitu makrofag M1 yang berfungsi untuk membunuh patogen melalui stimulasi limfokin yang dihasilkan oleh sel T dan makrofag M2 berperan dalam penyembuhan luka dan memperbaiki jaringan yang rusak dengan mempercepat proses angiogenesis.16 IFN-γ dan LPS akan memacu aktivasi dari M1 dan sekresi dari sitokin IL-12. Sebaliknya, makrofag M2 akan memproduksi sitokin IL-10, TGF-β dan peningkatan IL-4 dimana memiliki fungsi sebagai antiinflamasi. Makrofag memiliki peran yang baik pada pertahanan non-spesifik maupun pertahanan yang spesifik dalam artian dapat berperan aktif pada semua stadium respon imun. Pada respon imun alamiah, makrofag dapat berperan sebagai sel efektor yaitu dengan menstimulasi respon sel T (Th1) ataupun sebagai sel penyaji (APC) dengan menstimulasi produksi antibodi (Th2). Makrofag dalam perannya sebagai sel efektor akan mengeluarkan berbagai sitokin yang dapat mempengaruhi aktivitas endotel, proliferasi sel NK dan sel T seperti TNF, IL-1, IL-12, IL-6, IL-15, IL-18 dan kemokin. Makrofag dalam aktivitasnya dapat meningkat atau menurun tergantung sitokin yang mempengaruhi, seperti IL-10 yang merupakan sitokin hasil produksi makrofag sendiri, memiliki fungsi sebagai respon umpan balik yaitu dengan menghambat pengeluaran hasil produksi makrofag, sedangkan IFN-γ yang merupakan hasil produksi sel NK dan sel T, akan mengaktifkan Fcy-R yaitu reseptor untuk IgG dan komplemen pada sel fagosit sehingga dapat meningkatkan aktivitas makrofag agar memfagosit patogen yang telah diopsonisasi.

3.4 Antibodi - Imunoglobulin Antibodi adalah immunoglobulin (Ig) yang merupakan golongan yang dibentuk oleh sel plasma yang berasal dari proliferasi sel B akibat adanya kontak dengan antigen. Menurut perbedaan struktur dan aktivitas biologis, antibodi dibedakan menjadi 5 subkelas:

16

3.5 Interferon

Interferons merupakan protein yang dikeluarkan tubuh akibat respon adanya patogen. Interferons berasal dari kata “interfere” akibat perannya dalam menghambat replikasi virus didalam sel. Interferon terdiri atas tipe I dan tipe II dimana tipe I terbagi lagi menjadi IFN-α dan IFN-β yang memiliki fungsi dalam respon infeksi virus serta IFN tipe II yaitu IFN-γ yang disintesis dalam respon akibat sel T dan sel NK yang teraktivasi. 

Interferon alfa (IFN- α), merupakan grup dari setidaknya 16 molekul yang berbeda yang diproduksi dari leukosit yang terinfeksi virus. 17



Interferon beta (IFN- β), protein tunggal yang diproduksi dari fibroblast yang terinfeksi virus;



Interferon Gamma (IFN-γ) IFN-γ merupakan sitokin utama MAC dan berperan terutama dalam imunitas non spesifik dan spesifik selular. IFN-γ disebut interferon tipe II yang diproduksi oleh sel Th1 dan sel NK. IFN-γ merupakan aktivator utama makrofag. Aktifitas ini mengaktifkan makrofag untuk melawan patogen intraseluler yang invasif. IFN-γ secara langsung menginduksi sintesis enzim yang berperan pada respiratory burst, sehingga makrofag dapat membunuh mikroba yang ditelannya. IFN-γ meningkatkan reseptor untuk IgG (FcγRI) pada permukaan makrofag sehingga disebut MAC. Fungsi IFN-γ yang lain dalam mengatur respons imun yaitu : 1. IFN-γ meningkatkan diferensiasi sel CD4+ naif ke subset sel Th1 dan mencegah proliferasi sel Th2 dan merangsang sel B untuk meningkatkan class switching untuk menghasilkan IgG2a dan IgG3, tetapi menghambat class switching yang menghasilkan IgG1 dan IgGE. 2. IFN-γ meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas I, dan juga ekspresi MHC kelas II pada beberapa jenis sel. Dengan demikian, IFN-γ berperan penting pada fase pengenalan respons imun. 3. Mengaktivasi neutrofil. 4. Merupakan aktivator sel endotel, meningkatkan adhesi sel T CD4+ dan perubahan morfologik yang memudahkan ekstravasasi limfosit. 5. Bersama dengan IL-2, IFN-γ merupakan aktivator CTL. Dampak akhir dari semua aktivitas tersebut adalah meningkatnya reaksi inflamasi yang penuh dengan makrofag, dan menghambat reaksi eosinofil yang bergantung pada IgE. Dengan demikian IFN-γ mempunyai peran sentral pada pertahanan tubuh terhadap infeksi kuman dan parasit intrasel, virus serta jamur.

3.6 Sitokin Sitokin adalah polipeptida yang diproduksi sebagai respons terhadap mikroba dan antigen lain yang memperantarai dan mengatur aksi imunologik dan reaksi inflamasi. Sifat umum sitokin : 1. Langsung - Lebih dari satu efek terhadap berbagai jenis sel (pleitropi) 18

- Autoregulasi (fungsi autokrin) - Terhadap sel yang letaknya tidak jauh (fungsi parakrin) 2. Tidak langsung - Menginduksi ekspresi reseptor untuk sitokin lain atau bekerja sama dengan sitokin lain dalam merangsang sel (sinergisme) - Mencegah ekspresi reseptor atau produksi sitokin (antagonisme) Sitokin yang berperan pada imunitas non spesifik dan spesifik umumnya diproduksi oleh berbagai sel dan bekerja terhadap sel sasaran yang berbeda, meskipun tidak mutlak. Berbagai sitokin yang diproduksi dapat menunjukkan reaksi yang tumpang tindih. Sitokin diproduksi makrofag dan sel NK yang berperan pada inflamasi dini, merangsang proliferasi, diferensiasi, dan aktivasi sel efektor khusus seperti makrofag. Sedangkan pada imunitas spesifik, sitokin yang diproduksi sel T mengaktifkan sel-sel imun spesifik. Sitokin pada imunitas non spesifik yaitu : TNF, IL-1, IL-6, IL10, IL-12, IFN tipe I, IL-15, IL-18, dan IL-33. Sedangkan sitokin pada imunitas spesifik yaitu : IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ, TGF-β, Limfotoksin, IL-13, IL-16, IL-17, IL-23, IL-25, IL-31, IL-9.2

3.7 Respon fagosit terhadap infeksi Makrofag dan neutrofil merupakan sel inflamator yang menyebabkan reaksi radang pada tubuh ketika ada patogen masuk, ditandai dengan warna kemerahan, sakit, bengkak dan panas. Proses kerja keduanya berawal ketika adanya mikroba yang masuk ke tubuh melalui epitel. Mikroba yang sampai pada jaringan sub-epitel akan memacu makrofag yang ada di jaringan tersebut untuk berespon dengan mengeluarkan sitokin yaitu diantaranya Tumor Necrosis Factor (TNF) dan Interleukin – 1 (IL-1).9 Kedua substansi ini akan memicu sel endotel untuk mengeluarkan molekul adesi yaitu E-selectin dan P-selectin pada tempat infeksi. Molekul ini akan berikatan lemah dengan neutrofil yang ada di sirkulasi darah dan akibat adanya aliran darah maka ikatan tadi rusak dan neutrofil akan bergelinding di dinding pembuluh darah. Neutrofil akan mengeluarkan Integrin yang merupakan molekul adesi untuk tetap dapat melakukan ikatan. Makrofag pada jaringan lokal infeksi juga mengeluarkan kemokin (kemoatraktan sitokin) yang akan berikatan dengan permukaan lumen sel endotel. Kemokin dapat menstimulasi kenaikan dari afinitas integrin leukosit terhadap ligan pada endotelium dimana ligan tadi hasil stimulasi TNF-α dan IL-1.9 Kemokin dapat disimpulkan dapat meningkatkan motilitas leukosit dari intravaskular menuju ekstravaskular tempat infeksi terjadi serta peningkatan permeabilitas membran dan dilatasi pembuluh darah juga akan memudahkan akumulasi dari leukosit pada lokasi infeksi.

19

3.8 Fase-fase fagositosis patogen Mikroba dapat dikenali oleh sel fagosit karena adanya struktur yang spesifik pada molekul bakteri seperti lipopolisakarida (LPS) dan manosa terminal dari glikoprotein. Struktur spesifik tersebut akan berikatan dengan reseptor spesifik di sel fagosit, contohnya LPS akan berikatan dengan TLR-4, flagellin dengan TLR-5, dan manosa dengan reseptor manosa.17 Proses selanjutnya setelah terjadi ikatan pada reseptor yaitu melebarnya plasma makrofag untuk melingkupi mikroba dan terbentuklah vesikel yang terikat membran yang berisi mikroba disebut sebagai fagosom.17 Fagosom akan berfusi dengan lisosom menjadi fagolisosom didalam sel dan akibat sinyal dari reseptor fagosit, enzim yang dibawa lisosom akan teraktivasi.17 Enzim lisosom yang teraktivasi akan menghancurkan patogen melalui reaksi biokimiawi dan kemudian makrofag akan mempresentasikan antigen yang merupakan molekul protein yang ada dipermukaan patogen ke Sel T helper di limfonodi melalui MHC kelas II.

Fase-fase fagositosis dapat dibagi secara sederhana menjadi 4 fase yaitu: 1. Kemotaksis Keadaan dimana fagosit bergerak ketempat infeksi sebagai respon terhadap molekul bakteri. 2. Adhesi Perlekatan antara permukaan mikroorganisme terhadap membran plasma fagosit. Sistem komplemen dan molekul antibodi akan melapisi mikroorganime yang masuk dengan protein opsonin yang disebut opsonisasi. Keadaan ini akan memudahkan makrofag untuk memfagosit mikroorganisme tersebut. opsonisasi. Keadaan ini akan memudahkan makrofag untuk memfagosit mikroorganisme tersebut.

3. Ingesti Proses penelanan patogen oleh sel fagosit dimana patogen tersebut akan terkurung dalam kantung yang disebut fagosom 4. Degranulasi Fagosom akan berfusi dengan lisosom membentuk fagolisosom, dan dihasilkan ROI dan NO yang membunuh patogen dan terjadi degranulasi.

3.9 Intracellular killing dan Respiratory burst IFN-γ akan merangsang enzim mieloperoksidase yang berperan pada proses fagositosis dalam terjadinya respiratory burst yaitu keadaan dimana terjadi peningkatan konsumsi oksigen dan glukosa oleh sel karena tubuh membutuhkan komponen molekul yang mengandung unsur oksigen untuk membunuh patogen yang sedang difagositosis. Tubuh, selain proses oksigen-dependant, juga dapat mengatasi patogen tersebut secara oksigen-independent yaitu dengan enzim yang dihasilkan lisosom saat berfusi dengan fagosom. 20

3.10 Reactive Oxygen Intermediates (ROI) Makrofag memiliki molekul efektor yang utama sebagai pertahanan antibakterial meliputi reactive oxygen intermediate (ROI) dan reactive nitrogen intermediate (RNI).19 ROI memegang peranan penting dalam proses inflamasi yaitu sebagai mediator luka dan berpotensi memacu transduksi sinyal untuk terjadinya ekpresi gen. IFN-γ yang dihasilkan Th1 akan memacu makrofag untuk melakukan fagositosis dan respiratory burst dengan diproduksinya ROI dan RNI dimana akan berperan membunuh bakteri dalam sel,21 memacu pengeluaran COX-2, memacu sitokin inflamasi (TNFα, IL-1 , IL-6), memacu kemokin (IL-8, CXCR4) dan memacu faktor transkripsi pro-inflamasi (NF-kB). Reaksi biokimia pada proses oksidatif yaitu:

ROI dan RNI merupakan substansi yang dihasilkan akibat peran enzim-enzim lisosom yang berfusi dengan fagosom. Enzim yang berperan yaitu NADPH oksidase, nitrit oksida sintase, dan protease lisosom. NADPH oksidase akan mengkonversi molekul oksigen menjadi anion superoksida, radikal bebas, dan hidrogen peroksida yang dapat disebut juga dengan ROIs. Superoksida disintesa secara spontan atau melalui katalisis dari enzim yang dikenal sebagai dismutase superoksida (Cu / ZnSOD dan MnSOD), hidrogen peroksida kemudian dikonversi menjadi asam hipoklorus (HOCl) oleh enzim heme mieloperoksidase. Enzim yang terdapat didalam neutrofil tersebut akan berikatan dengan peroksida dan halide.

21

BAB IV PENUTUP

Kesimpulan Sistem imun adalah sistem pertahanan tubuh yang terdiri dari sel atau gabungan sel, molekul-molekul, dan atau jaringan yang berperan dalam penolakan mikroorganisme penyebab infeksi. Sistem imun berguna sebagai perlindungan terhadap infeksi molekul lain seperti virus, bakteri, protozoa dan parasit. Sistem imun terdiri atas sistem imun alamiah atau non spesifik (natural/innate/native) dan didapat atau spesifik (adaptive/acquired).

Sistem Imun Spesifik terbagi menjadi 2 yaitu Sistem Imun Spesifik selular dan Sistem Imun Spesifik Humoral. Sedangkan Sistem Imun Non Spesifik berupa komplemen, interferon, protein fase akut dan kolektin.

22

DAFTAR PUSTAKA

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/33350/4/Chapter%20II.pdf. http://staff.unila.ac.id/gnugroho/files/2014/06/Sistem-Imun.pdf. https://materi78.files.wordpress.com/2014/04/imun_bio3_4.pdf http://etd.repository.ugm.ac.id/file/82181/potongan/S1-2015-315698introduction.pdf. http://eprints.undip.ac.id/43998/3/Josephine_Rahma_G2A009055_Bab2KTI.pdf

23