Insulina Glucagon Adrenalina 4i203f

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMIC A DOCENTE : CARMEN SONIA ALOSILLA ROBLES ALUMNOS: Oros Miranda Frecia Puma Quehuarucho Reyner

INSULINA, GLUCAGON, ADRENALINA Y NORADRENALINA IMPORTANCIA Y FUNCION

INSULINA: La insulina es una hormona polipeptídica que es secretada por las células β de los islotes Tiene una pancreáticos. configuración

hexamérica, es decir, producida por agregados de tres pares de hormonas unidas entre sí a través de la cadena B en presencia de zinc, en forma antiparalela, no covalente, pero

SECRECIÓN: Dos de las muchas hormonas gastrointestinale s tienen efectos significativos en la secreción de la insulina y regulación de la glucosa

el péptido similar al glucagón-1, GLP-1

el péptido insulinotró pico glucosadependie nte (GIP)

Las incretinas son moléculas asociadas con la estimulación por el consumo de alimentos de la secreción de insulina del páncreas

• En el HÍGADO: • Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa.

• Aumenta la glucólisis • Favorece la síntesis de glucógeno

• Estimula la síntesis de proteínas.

• Inhibe la formación de cuerpos cetónicos Sánchez, M. 2012. Integración metabólica. Guía de la cátedra de bioquímica de la escuela de medicina"Luis Razetti" .

En el TEJIDO MUSCULAR: • Estimula la entrada de

glucosa (por translocación de los GLUT 4 hacia la membrana). • Estimula la síntesis de glucógeno • Favorece la entrada de aminoácidos a la célula y su incorporación a las proteínas, estimula la síntesis e inhibe el catabolismo de proteínas.

• En el TEJIDO ADIPOSO:

• • Estimula la captación (GLUT 4) y utilización de glucosa por el adipocito.

• • Favorece la captación de ácidos grasos al estimular a la enzima lipoproteína lipasa

• 1, que degrada los triglicéridos contenidos en las

• lipoproteínas. • • Estimula la síntesis de triglicéridos e inhibe los procesos de lipólisis.

RESISTENCIA A LA laINSULINA disminución de la capacidad de la insulina para ejercer sus acciones biológicas en tejidos diana típicos, como el músculo esquelético, el hígado o el tejido adiposo. enfermedades Metabólicas y no metabólicas, como la diabetes mellitus tipo 2, La Obesidad, la hipertensión arterial (HTA), las dislipemias o la enfermedad Cardiovascular.

ENFERMEDADES:

GLUCAGON •

El glucagón es un péptido de 29 amino ácidos.

•

Su sitio de unión a los receptores celulares es su extremo carboxilo terminal.

•

Este péptido es sintetizado por las células α de los islotes de Langerhans en el páncreas.

•

El glucagón se libera a la circulación portal.

preproglucagó n

proglucagón .

sale de la célula por exocitosis.

SECRECION • se promueve a través de la acción de sodio dependiente de voltaje (Na + ) y calcio (Ca 2+) , que mantienen los potenciales de acción en momentos de bajo nivel de glucosa.

• la insulina es la señal primaria que inhibe la secreción de glucagón en los seres humanos.

• Reguladores: 1)la glucosa 2)GLP-1, el GLP-2 3)ácidos grasos, 4) el sistema nervioso autónomo y aminoácidos circulantes

A NIVEL HEPATICO:

EN EL TEJIDO ADIPOSO

GLUCAGÓN Y COMPLICACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES

INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS DESTINADAS A MODULAR LAS ACCIONES DEL GLUCAGÓN EN DIABETES MELLITUS.

• la leptina, un poderoso supresor del glucagón.

• En la última década ha surgido una nueva clase terapéutica para pacientes con diabetes mellitus tipo 2: la sitagliptina y la vildagliptina.

HORMONAS CATECOLAMÍNICAS ADRENALES

INTRODUCCION • Las glándulas adrenales (también llamadas suprarrenales) están ubicadas en el espacio retroperitoneal. • La corteza adrenal: que produce glucocorticoides,

•

mineralocorticoides y andrógenos La médula adrenal: que segrega catecolaminas (CA) hacia la circulación sanguínea.

• La médula adrenal se compone casi exclusivamente de células llamadas cromafines o feocromocitos.

CATECOLAMINAS • El término “catecolamina” (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol (ortodihidroxibenzeno) y una cadena lateral con un grupo amino: el núcleo catecol.

• Las CA de importancia fisiológica son la Dopamina (DA), Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A).

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS • Las CA son sintetizadas a partir de tirosina • El proceso de síntesis en los feocromocitos de la médula adrenal consta de 4 reacciones químicas: Hidroxilación:

Catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH), convirtiendo a la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA).

Requiere oxígeno molecular, hierro y un cofactor, la tetrahidropteridina.

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Descarboxilación

La DOPA se transforma en dopamina, por una reacción de descarboxilación producto de la actividad de la enzima Descarboxilasa de LAminoácidos Aromáticos.

Requiere piridoxal fosfato como cofactor. La dopamina una vez formada en el citosol, tras las reacciones precedentes, es transportada activamente al interior de las vesículas granulares donde continuará la biosíntesis de las CA.

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Hidroxilación

Por la actividad de la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH) se produce la conversión de dopamina a noradrenalina.

Esta enzima requiere oxígeno molecular, utiliza el ácido ascórbico como cofactor y está relacionada genética y estructuralmente con la TH (Tirosina-Hidroxilasa).

Se encuentra localizada dentro de los gránulos de las células cromafines de la médula adrenal (y en las vesículas sinápticas de las terminales nerviosas simpáticas). Es un componente tanto de la pared del gránulo como del contenido soluble de las vesículas, por lo que es liberada al romperse las mismas.

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Metilación

La noradrenalina es metilada en el nitrógeno de su grupo amino dando como producto adrenalina.

Por acción de la enzima Feniletanolamina-N-MetilTransferasa (PNMT) que utiliza como cofactor un dador de metilos, la S-adenosil-l-metionina, así como también O2 y Mg+2.

Esta enzima citosólica se ha encontrado también en un número restringido de neuronas del sistema nervioso central que utilizan la adrenalina como neurotransmisor.

REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS PUNTOS DE CONTROL

El punto de control más importante en la regulación de la síntesis de CA se produce a nivel de la tirosina-hidroxilasa.

Además, la transcripción del gen de la tirosinahidroxilasa es estimulada por los glucocorticoides

Sobre la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH)

VESICULAS Biosíntesis. • LAS •

GRANULARES

Por contener a la DβH que transforma dopamina en noradrenalina, siendo parte de la síntesis de estas hormonas.

• Almacenamiento: • •

Las CA se encuentran almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta a un estímulo. Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs). El VMAT-ATP funciona como una bomba que mantiene un amplio gradiente eléctrico.

• Protección •

Las aminas son protegidas de la destrucción (metabolismo) por la Monoamino-Oxidasa, ya que esta enzima se encuentra en citosol.

SECRECION DE CATECOLAMINAS • Se da por exocitosis • El estímulo fisiológico para su liberación es provocado por el neurotransmisor acetilcolina.

La vida media biológica de las CA circulantes oscila • METABOLISMO entre 10 y 100 segundos.

• Metabolismo e inactivación de las CA se da en 3 procesos: • Recaptación • Interviene la bomba Na+ /K+ ATPasa

• Transformación metabólica (desaminación, metilación y conjugación)

• La MAO es una enzima localizada en su mayor parte en la •

membrana externa de las mitocondrias, catalizando la desaminación oxidativa de las CA La Catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una de las varias enzimas que degradan las catecolaminas, transfieriendo grupos metilo de la S-adenosil-l-metionina al grupo hidroxilo ubicado en la posición meta de las CA

• Excreción renal.

FUNCION DE LAS CATECOLAMINAS

ACCIONES DE LAS ADRENALINA CATECOLAMINAS cardiovascular. El mecanismo por el que se produce el • Aparato

incremento de la presión arterial es triple: a) efecto inotrópico positivo directo; b) aumento de la frecuencia cardiaca; y c) vasoconstricción de los vasos precapilares. En el corazón existen fundamentalmente receptores β 1

• Musculo liso. En los bronquios (dilatación). En el aparato gastrointestinal (relaja). En el musculo uterino (dependen). En la vejiga (relaja). En el iris, contrae.

• Musculo estriado. La adrenalina puede actuar en dos sitios: a) en la placa motora, donde favorece la liberación de acetilcolina y b) directamente en la fibra muscular.

• Efectos metabólicos. La adrenalina aumenta la glucosa y el ácido láctico en la sangre por varios mecanismos que se describen a continuación.

• Sistema nervioso central. Dado que la adrenalina no atraviesa la barrera hematoencefalica, cabría esperar que no ejerciera efectos centrales.

NORADRENALINA

• Al igual que la adrenalina, la noradrenalina es metabolizada por las enzimas MAO y COMT, y en condiciones normales se encuentran cantidades mínimas en la orina.

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS CATECOLAMINAS Feocromocitoma

• Es un raro tumor del tejido de la glándula suprarrenal que provoca la secreción de demasiada epinefrina y norepinefrina, hormonas que controlan la frecuencia cardíaca, el metabolismo y la presión arterial. SINTOMAS: Dolor abdominal, Dolor torácico, Irritabilidad, Nerviosismo, Palidez, Palpitaciones, Frecuencia cardíaca rápida, Dolor de cabeza intenso, Sudoración, Pérdida de peso