Doença De Gumboro v3034

DOENÇA DE GUMBORO DOENÇA INFECCIOSA BURSAL

DEFINIÇÃO 

Doença aguda, altamente contagiosa das aves jovens e que tem os órgãos linfóides como seus principais alvos, com especial predileção pela Bursa de Fabricio.

IMPORTANCIA ECONÔMICA 

Mortalidade até 20% em aves maiores de 3 semanas de idade.



Imunosupressão prolongada e severa nos casos de infecção precoce.

HISTORICO 

1962: Winterfield e col. isolaram em ovos embrionados.



1972: Allan reconheceu imunossupressor.



1980: McFerran e col. descobriram o sorotipo 2.



1984: Reconhecimento de cepas “variantes” do sorotipo 1. Origem???



1980: cepas muito virulentas foram isoladas em Holanda (vvDIB).

o

agente

como

ETIOLOGIA

CLASSIFICAÇÃO Família Birnaviridae

Aquabirnavirus

Vírus da necrose Pancreática dos peixes, Moluscos e crustáceos

Avibirnavirus

Infecção bursal

Entomobirnavirus

Drosophila X insetos



Morfologia e composição * Vírus não envelopado com capsídios de simetria icosaédrica. * Vírus com genoma RNA dupla fita segmentado: A e B. * Proteínas virais: VP1, VP2, VP3, VP4 e VP5.

Segmento B (VP1) Segmento A

BIRNAVIRIDAE

GENOMA DO VÍRUS DA INFECÇÃO BURSAL

N2H

VP2

VP3

VP4

VP5

COOH

SEGMENTO A VP1 SEGMENTO B

BIRNAVIRIDAE

Replicação 

O vírus fixa-se aos 75 minutos após a infecção às células alvo – células da bursa



O receptor viral é desconhecido provavelmente receptores de linfócitos.



O mecanismo de síntese de RNA viral não foi determinado ainda.

–

Resistência a agentes químicos e físicos 

Vírus estável.



Resistente a éter, fenol, amônia quaternária e clorofórmio.



Susceptível a complexos de iodo.



Resiste pH ácido (2) e temperatura de 560C por 5 horas.

Classificação de cepas I. Fenotípica 

Sorotipificação: usa anticorpos monoclonais.



Correlação com estudos de imunoproteção.

II.Molecular 

Uso em diagnóstico e estudos epidemiológicos.

Antigenicidade Sorotipo 1

Cepas clássicas 30 % de relação antigênica entre cepas Cepas muito virulentas

Sorotipo 2

Cepas variantes

Não existe proteção cruzada

(6 Subtipos antigênicos)

Perus e frangos Não patogênico

CEPAS DO VÍRUS DA INFECÇÃO BURSAL B29

B29

B29

179

179

Delaware A,D,E,G

8

Clássico

8

B69 R63

10

57

R63

67

D5326

21

179

B6

RS/593

10 B29

B29

8

8

GLS

BK9

B29

51

179

8

179

vvClássico

8 B69

57

10

67

10 R63

Patogenicidade 

O frango é a única espécie que apresenta a doença com lesões após a infecção.



Os vírus vacinais e de campo apresentam diferentes graus de patogenicidade.



Sorotipo 2 – apatogênico e sem imunidade cruzada com sorotipo 1.



O vírus 2 pode ser encontrado principalmente em órgãos não linfóides.

EPIDEMIOLOGIA

Incidência e distribuição 

Infecções com o sorotipo 1 tem distribuição mundial e em áreas de produção industrial. SOROTIPO 1 SOROTIPO 2

CLÁSSICOS (Alta virulência) Europa, África, Ásia, América do Sul

VARIANTES

EUA

EUA

Hospedeiros 

Frangos e perus hospedeiros naturais.



Linhagem White susceptíveis.

Menores 3 semanas Doença subclínica

leghorns

3a6 semanas Doença clínica

são

mais

Maiores 6 semanas Resistentes

Hospedeiros (Cont...) 

Perus e patos sofrem infecção natural com soroconversão.



Faisões, codornas, perdizes, gralhas e galinhas D’Angola somente soro convertem – infecção experimental

Transmissão 

VIBD é altamente contagioso, persiste nos galpões e mantém-se infectantes por até 122 dias após a retirada das aves infectadas.



Altamente resistente ao calor e a maioria dos desinfetantes



Não existe transmissão vertical.



Vetores mecânicos: Alphitobius diaperinus. Ratos e Aedes vexans.

Alphitobius diaperinus

Período de incubação 

Os sinais são observados 2 a 3 dias após a infecção.

Morbidade e Mortalidade Em lotes susceptíveis aparição rápida com: * 100% morbidade. * 20 – 30% mortalidade.  vvIBD: * 90 – 100% mortalidade. 

PATOGENIA

PRIMEIRA VIREMIA

SEGUNDA VIREMIA ENTRADA

Cecos

Bursa Cloaca Intestino delgado

Fígado

PATOGENIA

SINAIS

EVOLUÇÃO DOS SINAIS Tendência a canibalismo de cloaca

Diarréia esbranquiçadas e aquosa Anorexia Depressão Penas eriçadas Tremores Prostração Morte

Diarréia

Depressão e diarréia

Prostração

LESÕES MACROSCÓPICAS

Desidratação, descoloração e hemorragia do músculo peitoral, sobrecoxa e coxa, alterações renais, focos acinzentados no baço.  vvIBD: Atrofia timo, medula óssea, tonsila cecal  Bursa: focos necróticos, equimose e petéquias. 

Alterações na bursa DIA

PESO

TAMANHO

ASPECTO

3

Aumenta

Aumenta

Gelatinoso com edema e transudato amarelo

4

Dobro

Diminui

5

Normal

Atrofia

Cor cinza

8

Terceira parte

Atrofia

Cor cinza

Hemorragia muscular

Hemorragia muscular

Hemorragia muscular

Hemorragia muscular

Hemorragia muscular

Hemorragia muscular

Hemorragia entre proventrículo e moela

Bursa edematosa

Edema bursal

Bursa com conteúdo caseoso

Bursa hemorrágica

Bursa hemorrágica

Hemorragia na bursa

Normal

Hemorrágica

Edematosa

Bursas cloacais típicas na fase aguda da doença ( 72 a 96 horas post infecção)

LESÕES MICROSCÓPICAS



Bursa cloacal, baço, glândula handeriana, timo, e tonsila cecal.



Bursa: degeneração e necrose dos linfócitos da área medular dos folículos.



Linfócitos são substituídos por heterófilos, debris celulares.



Na atrofia aparecem cavidades císticas.

FOLÍCULOS DA BURSA DE FABRICIO NORMAIS

NECROSE E INFLAMAÇÃO DA BURSA DE FABRICIO

CAVIDADES CíSTICAS DE FOLÍCULOS NECROSADOS

ATROFIA CRÔNICA E AUSÊNCIA DE FOLÍCULOS

Tecido normal

Folículo 60 horas p.i. Massa de debris celulares rodeado por remanescente cortical

Tecido normal

24 p.i edema interfolicular com células fagocíticas

24 p.i edema interfolicular com células fagocíticas

Fase terminal: severa infecção, ausência de folículos e heterófilos.

IMUNIDADE



Antígenos comuns de ambos sorotipos encontram-se na VP2 (neutralizante) e VP3.



VP2 contém o Ag do sorotipo.



Sorotipo 2 é não patogênico para frangos e perus.



Subtipos do sorotipo 1 tem pobre proteção cruzada.



Há linhagens resistentes.

Proteção imune Vacinação

Desafio

Proteção

C. Variante

Boa

C. Clássica

Boa

C. Clássica

Boa

C. Variante

Ruim/parcial

C. Variante

C. Clássica

Imunidade ativa  Vírus vacinal ou de campo estimulam boa resposta imune. 

Soroconversão com altos títulos de Anticorpos

Imunidade iva  Anticorpos transmitidos pela gema protegem de desafios precoces. 

Vida media dos Ac maternais: 3 – 5 dias.



Pode ser calculado a idade de revacinação dos pintinhos conhecendo os títulos maternais.

Imunossupressão  Quanto mais cedo é a imunosupressão é mais intensa.

infecção,

a



Existe pobre resposta humoral à vacinação.



Aumento da susceptibilidade a outras doenças: Marek, hepatite, coccidiose, Dermatite gangrenosa, bronquite, Laringotraqueíte, Anemia, salmonelose e colibacilose.



O efeito sobre a resposta imune celular é transitória e menos severa.

Imunossupressão (Cont...) 

Depressão blastogênica

transitória

da

resposta



Deficiência de IgG, diminui o número de células B.



O VIBD tem predileção por células em proliferação.

DIAGNÓSTICO



Clínico * Aparição rápida, alta morbidade e aumento da mortalidade e recuperação rápida. * A doença subclínica precisa de observações macroscópicas e microscópicas.



Isolamento em ovos embrionados * Inoculo de bursa e baço em embriões de 9 dias por MCA. * Morte entre 3 a 5 dias. * Cepas variantes produzem esplenomegalia.



Isolamento em cultura celular * Cultura primária derivadas de bursa ou linhagens celulares originadas de células B. * A confirmação do isolamento pode ser feito por imunoflorescência ou microscopia eletrônica.



Molecular Rt – PCR, RT – PCR + RFLP (caracterização).



Outras Elisa de captura de antígenos, hibridação.

Villegas, P. Universidade de Georgia



Sorologia ELISA: * Permite conhecer o nível de Ac das matrizes, e o nível de Ac maternais que serão transmitidos a progênie (60 – 80%).

* Permite avaliar programas vacinais. * Não diferencia Ac dos dois sorotipos. Neutralização viral: * Diferencia Ac dos dois sorotipos.

Cálculo dos Acs maternais:

(Fórmula Dr. Kuwenhowen)

Média da Raiz - Raiz quadrada do mínimo quadrada requerido (350 a 500) _______________________________ + 1 a 3 2.82

PREVENÇÃO E CONTROLE

Manejo 

Biossegurança (fômites).



Limpeza e desinfecção rigorosa (estabilidade).



Controle de pragas.



Reutilização de cama.

Vacinação 

Principal método de prevenção.



Mais importante em matrizes para a produção de imunidade materna.



Anticorpos maternais protegem por 1 a 3 semanas. Se as matrizes também receberam vacina inativada, a proteção pode ser até 4 ou 5 semanas



Vacinação em pintinhos depende do nível de Ac maternais, via de vacinação e virulência do vírus vacinal.

Vacinação (Cont...) 

Tipos vacinas: suaves, intermediária suave, intermediária, intermediária plus e forte.



Há vacinas que combinam cepas clássicas e variantes.



As vacinas mais fortes podem ser usadas com títulos maternais mais altos.



Cepas intermediárias induzem atrofia da bursa e imunosupressão quando são usadas no primeiro dia de idade.

Vacinação (Cont...) 

Vacinas inativadas reforçam e prolongam a imunidade nas matrizes. Mas não é recomendável seu uso para produzir resposta primária em pintinhos.



Vacinação em ovo (substitui os Ac maternos).



Programa: variável. * Vacina atenuada intermediária: usada entre a primeira a terceira semana de idade. * Vacina inativada: istrada entre as 12 a 16 semanas de idade.

Vacinas vivas 

Vacinas atenuadas: PBG, Lukert original...... Em aves sem Acs.



Vacinas intermediárias: Estabelecer os titulos de Acs. maternos, lesão de bursa na ausência de Acs. Lukert, 2512, D78, ST14, S706 , Cu1M, etc...



Vacinas quentes: Cepa Edgar (1965), Moulthrop(1967), Bursa vac.................... Imunosupresão.

Vacinas inativadas 

Cepas patogênicas.



Cultivadas em embriões de galinha, células, tecido bursal.



Clássicas e variantes.