ACE Inhibitor Mekanisme Terutama angiotensin converting enzyme inhibitor mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensinaldosteron.
Sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas) Salah satu mekanisme untuk menjaga tekanan darah adalah pelepasan protein yang disebut renin dari sel-sel di dalam ginjal (khususnya: aparat juxtaglomerular). Ini menghasilkan protein lain yang disebut angiotensin yang sinyal kelenjar adrenal untuk menghasilkan hormon yang disebut aldosteron. Sistem ini diaktifkan sebagai respon terhadap penurunan tekanan darah (hipotensi) serta penanda masalah dengan keseimbangan garam-air dari tubuh, seperti konsentrasi natrium menurun di bagian dari ginjal yang dikenal sebagai tubulus distal, penurunan darah volume dan stimulasi ginjal oleh sistem saraf simpatik. Dalam situasi seperti itu, rilis renin ginjal yang bertindak sebagai enzim dan memotong semua kecuali 10 pertama-asam amino residu dari angiotensinogen (protein yang dibuat dalam hati, dan yang beredar dalam darah). Ini 10 residu ini kemudian dikenal sebagai angiotensin I. Angiotensin I kemudian dikonversi menjadi angiotensin II oleh angiotensin converting enzim (ACE) yang menghilangkan 2 residu lebih lanjut dan ditemukan dalam sirkulasi paru serta dalam endotelium pembuluh darah banyak. Sistem dalam tujuan umum untuk meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan jumlah garam dan air tubuh mempertahankan, walaupun angiotensin juga sangat baik di menyebabkan pembuluh darah untuk mengencangkan (a vasokonstriktor kuat).
Efek ACE inhibitor menghalangi konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Mereka resistensi arteriol itu lebih rendah dan meningkatkan kapasitas vena; meningkatkan output jantung dan indeks jantung, stroke dan volume pekerjaan, menurunkan resistensi renovascular, dan mengakibatkan peningkatan natriuresis (ekskresi natrium dalam urin). Biasanya, angiotensin II akan mempunyai efek sebagai berikut:
vasokonstriksi (penyempitan pembuluh darah), yang dapat mengakibatkan peningkatan tekanan darah dan hipertensi - Penyempitan arteriola eferen ginjal, menyebabkan tekanan perfusi meningkat pada glomeruli.
renovasi ventrikel jantung, yang dapat mengakibatkan hipertrofi ventrikel dan CHF stimulasi korteks adrenal untuk melepaskan aldosteron, hormon yang bekerja pada tubulus ginjal untuk mempertahankan ion natrium dan klorida dan kalium mengeluarkan. Sodium adalah "air-memegang" molekul, sehingga air juga ditahan, yang mengarah ke volume darah meningkat, maka peningkatan tekanan darah.
stimulasi hipofisis posterior untuk melepaskan vasopresin (juga dikenal sebagai hormon anti-diuretik (ADH)) yang juga bekerja pada ginjal untuk meningkatkan retensi air.
penurunan ginjal protein kinase C Dengan menggunakan inhibitor ACE, efek angiotensin II akan dicegah, menyebabkan tekanan darah menurun. Epidemiologis dan studi klinis telah menunjukkan bahwa ACE inhibitor mengurangi perkembangan nefropati diabetes independen dari pengaruh tekanan darah mereka penurun. Ini tindakan inhibitor ACE digunakan dalam pencegahan gagal ginjal diabetes. ACE inhibitor telah terbukti efektif untuk indikasi lain selain hipertensi bahkan pada pasien dengan tekanan darah normal. Penggunaan dosis maksimum ACE inhibitor pada pasien tersebut (termasuk untuk pencegahan nefropati diabetes, gagal jantung kongestif, pencegahan kejadian kardiovaskular) adalah dibenarkan karena meningkatkan hasil klinis, independen dari tekanan darah menurunkan efek inhibitor ACE. terapi seperti itu, tentu saja, membutuhkan titrasi hati-hati dan bertahap dosis untuk mencegah efek dari cepat penurunan tekanan darah (pusing, pingsan, dll). ACE inhibitor juga telah terbukti menyebabkan peningkatan pusat kegiatan parasimpatis pada sukarelawan sehat dan pasien dengan gagal jantung. Tindakan ini dapat mengurangi prevalensi aritmia jantung ganas, dan penurunan kematian mendadak dilaporkan dalam uji klinis besar. The enalapril inhibitor ACE juga telah ditunjukkan untuk mengurangi cachexia jantung pada pasien dengan gagal jantung kronis. Cachexia adalah tanda prognosis buruk pada pasien dengan gagal jantung kronis. ACE-inhibitor yang sekarang digunakan untuk membalikkan kelemahan dan pengecilan otot pada pasien usia lanjut tanpa gagal jantung.
Bacaan lebih lanjut
Inhibitor ACE - Apa Inhibitor ACE? ACE Inhibitor Side Effects ACE Inhibitor Kewaspadaan Antagonis Reseptor Angiotensin II